4-(Пропоксикарбонил)фенолят натрия.

Содержит не менее 94% и не более 102,0% натрия пропилпарагидроксибензоата C₁₀H₁₁NaO₃ в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

<*> Гигроскопичен.

--------------------------------

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте 96%, практически нерастворим в метиленхлориде.

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр осадка, полученного в разделе "Температура плавления", по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца пропилпарагидроксибензоата.

2. ТСХ (ОФС "Тонкослойная хроматография").

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля октадецилсилильного F₂₅₄.

Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота ледяная - вода - метанол 1:30:70.

Испытуемый раствор А. Растворяют 0,1 г испытуемого образца в 10 мл воды, немедленно прибавляют 2 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и встряхивают с 50 мл 1,1-диметилэтилметилового эфира. Выпаривают эфирный слой досуха и остаток растворяют в 10 мл ацетона.

Испытуемый раствор Б. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объем раствора до метки.

Раствор стандартного образца пропилпарагидроксибензоата. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца пропилпарагидроксибензоата, растворяют в ацетоне и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца этилпарагидроксибензоата, растворяют в 1 мл испытуемого раствора А и доводят объем раствора ацетоном до метки.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора Б (5 мкг), раствора стандартного образца пропилпарагидроксибензоата (5 мкг) и раствора для проверки пригодности хроматографической системы (5 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в предварительно насыщенную в течение не менее 1 ч камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы должны обнаруживаться 2 разделенные зоны адсорбции.

Результат. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора Б по положению и величине должна соответствовать зоне адсорбции пропилпарагидроксибензоата на хроматограмме раствора стандартного образца пропилпарагидроксибензоата.

3. Качественная реакция. Растворяют 0,5 г испытуемого образца в 50 мл воды, прибавляют 5 мл хлористоводородной кислоты 25%, фильтруют, промывают осадок на фильтре водой и высушивают под вакуумом при температуре 80 °C в течение 2 ч. Температура плавления осадка от 96 до 99 °C (ОФС "Температура плавления", метод 1).

4. Качественная реакция. Добавляют к 1 мл испытуемого раствора, полученного в разделе "Прозрачность раствора", 1 мл воды. Раствор должен давать характерную реакцию А на натрий (ОФС "Общие реакции на подлинность").

Прозрачность раствора. Испытуемый раствор сразу же после приготовления должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 г испытуемого образца, растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Цветность раствора. Испытуемый раствор, полученный в разделе "Прозрачность раствора" сразу же после приготовления должен выдерживать сравнение с эталоном BY₆ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

pH раствора. От 9,5 до 10,5 (0,1% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза (ПФ). Калия дигидрофосфата раствор 0,05 М - метанол 350:650.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) испытуемого образца, растворяют в 2,5 мл метанола и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца этилпарагидроксибензоата (примесь C), 5 мг (точная навеска) 4-гидроксибензойной кислоты (примесь A), растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь A: 4-гидроксибензойная кислота [99-96-7].

Примесь C (этилпарагидроксибензоат): этил(4-гидроксибензоат) [120-47-8].

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Пропилпарагидроксибензоат - 1 (около 4,5 мин); примесь A - около 0,3; примесь C - около 0,7.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примеси C и пропилпарагидроксибензоата должно быть не менее 5,0.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площадь пика примеси A умножают на 1,4.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси A не должна более чем в 8 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 4,0%);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика пропилпарагидроксибензоата на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);

- сумма площадей пиков всех примесей (кроме примеси A) не должна превышать двукратную площадь пика пропилпарагидроксибензоата на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,2 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,1%).

Вода. Не более 5,0% (ОФС "Определение воды", метод 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) испытуемого образца.

Сульфаты. Не более 0,03% (ОФС "Сульфаты", метод 2). В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мл испытуемого раствора, полученного в разделе "Прозрачность раствора", прибавляют 5 мл воды и 10 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и доводят объем раствора водой до метки, встряхивают и фильтруют. К 10 мл фильтрата прибавляют 5 мл воды.

Хлориды. Не более 0,035% (ОФС "Хлориды").

Эталонный раствор. К 7 мл хлорида стандартного раствора 2 мкг/мл прибавляют 3 мл воды.

В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мл испытуемого раствора, полученного в разделе "Прозрачность раствора", прибавляют 30 мл воды, 1 мл азотной кислоты концентрированной и доводят объем раствора водой до метки, встряхивают и фильтруют. К 2 мл фильтрата прибавляют 8 мл воды.

Тяжелые металлы. Не более 0,001% (ОФС "Тяжелые металлы", метод 6).

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси" со следующими изменениями.

Раствор стандартного образца пропилпарагидроксибензоата. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца пропилпарагидроксибензоата, растворяют в 2,5 метанола и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор стандартного образца пропилпарагидроксибензоата.

Содержание натрия пропилпарагидроксибензоата C₁₀H₁₁NaO₃ в испытуемом образце в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика пропилпарагидроксибензоата на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика пропилпарагидроксибензоата на хроматограмме раствора стандартного образца пропилпарагидроксибензоата;

a₁ - навеска испытуемого образца, мг;

a₀ - навеска фармакопейного стандартного образца пропилпарагидроксибензоата, мг;

P - содержание пропилпарагидроксибензоата в фармакопейном стандартном образце пропилпарагидроксибензоата, %;

W - суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;

202,18 - молекулярная масса натрия пропилпарагидроксибензоата;

180,20 молекулярная масса пропилпарагидроксибензоата.

В герметично укупоренной упаковке.