(3R)-3-(Ацетилокси)-4-(триметилазанийил)бутаноата гидрохлорид.

Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% ацетилкарнитина гидрохлорида C₉H₁₇NO₄·HCl в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым характерным запахом уксусной кислоты.

<*> Гигроскопичен.

--------------------------------

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в спирте 96% и практически нерастворим в хлороформе.

1. ИК-спектрометрия. (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 650 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца ацетилкарнитина гидрохлорида.

2. Качественная реакция. Растворяют при кипячении 0,1 г субстанции в 2 мл серной кислоты растворе 50%. Должен ощущаться запах уксусной кислоты.

3. Качественная реакция. Растворяют 0,04 г субстанции в 2 мл воды. Полученный раствор должен давать реакцию на хлориды (ОФС "Общие реакции на подлинность").

Температура плавления. От 184 до 188 °C (с разложением, ОФС "Температура плавления", метод 1).

Удельное вращение. От -27,2 до -28,2 в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции в воде, ОФС "Оптическое вращение").

Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен выдерживать сравнение с эталоном Y₇ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

pH раствора. От 1,5 до 2,5 (5% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Буферный раствор. Растворяют 6,8 г (точная навеска) калия дигидрофосфата в 700 мл воды и доводят значение pH до 4,7 фосфорной кислотой концентрированной или натрия гидроксида раствором 0,2 М; количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Буферный раствор - ацетонитрил 350:650.

Все растворы готовят непосредственно перед использованием.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Стандартный раствор хлористоводородной кислоты. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мл воды, 1 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Раствор стандартного образца левокарнитина. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца левокарнитина, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор хранят при температуре от 2 до 8 °C. Срок годности 30 суток.

В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, доводят ПФ до метки и перемешивают.

Раствор стандартного образца кротонобетаина. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца кротонобетаина, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор хранят при температуре от 2 до 8 °C. Срок годности 30 суток.

В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствор полученного раствора, доводят ПФ до метки и перемешивают.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. К 1,0 мл испытуемого раствора, прибавляют 0,1 мл раствора фармакопейного стандартного образца кротонобетаина и 1,0 мл раствора фармакопейного стандартного образца левокарнитина.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят ПФ до метки.

Примечание

Примесь 1 (кротонобетаин): 4-(триметилазанийил)бут-2-еноат [927-89-9].

Примесь 2 (левокарнитин): (3R)-3-гидрокси-4-(триметилазанийил)бутаноат [541-15-1].

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, стандартный раствор хлористоводородной кислоты и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Ацетилкарнитин - 1 (около 5 мин); хлорид - около 0,7; примесь 2 - около 1,2; примесь 1 - около 1,4.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

- разрешение (R_s) между пиками ацетилкарнитина и примеси 2 должно быть не менее 2,0;

- разрешение (R_s) между пиками примеси 2 и примеси 1 должно быть не менее 1,0.

На хроматограмме испытуемого раствора относительное стандартное отклонение площади пика ацетилкарнитина должно быть не более 2,0% (6 введений).

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания примесей площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь 1 - 0,014; примесь 2 - 1,3.

Содержание примеси 2 (левокарнитина) в субстанции в процентах (X₁) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика левокарнитина на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика левокарнитина на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы;

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска фармакопейного стандартного образца левокарнитина, мг;

W - суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;

P - содержание основного вещества в фармакопейном стандартном образце левокарнитина, %.

Содержание примеси 1 (кротонобетаина) в субстанции в процентах (X₂) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика кротонобетаина на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика кротонобетаина на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы;

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска фармакопейного стандартного образца кротонобетаина, мг;

W - суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;

P - содержание основного вещества в фармакопейном стандартном образце кротонобетаина, %.

- примесь 2 - не более 1,0%;

- примесь 1 - не более 0,5%;

- любая другая примесь - не более 1,8%;

- суммарное содержание примесей - не более 3,0%.

Не учитывают пик хлорид-аниона и пики с площадью менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании "Сульфатная зола" с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,23 ЕЭ на 1 мг ацетилкарнитина гидрохлорида (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

--------------------------------

<**> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 50 мл воды и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до перехода желтой окраски в синюю (индикатор - 0,1 мл бромтимолового синего раствор 0,04%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 23,97 мг ацетилкарнитина гидрохлорида C₉H₁₇NO₄·HCl

В сухом, защищенном от света месте.