5-{[2-(1H-Имидазол-4-ил)этил]амино}-5-оксопентановая кислота.

Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты C₁₀H₁₅N₃O₃ в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый мелкокристаллический порошок.

Растворимость. Растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96% и метаноле.

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты.

2. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 2 мл воды. На предметное стекло или листок фильтровальной бумаги наносят каплю полученного раствора, прибавляют 1 каплю сульфаниловой кислоты раствор диазотированный. В месте соприкосновения растворов должно появиться ярко-красное окрашивание, переходящее в желтое при прибавлении 1 капли хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%.

Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл воды должен выдерживать сравнение с эталоном I (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл воды должен выдерживать сравнение с эталоном Y₆, B₆ или BY₆ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

pH раствора. От 5,0 до 6,5 (5% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза (ПФ). В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 6,8 г калия дигидрофосфата и 4,5 г дикалия гидрофосфат тригидрата, растворяют в 900 мл воды, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и фильтруют.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 60 мг субстанции, растворяют в 70 мл ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 15 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл переносят 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор стандартного образца гистамина дигидрохлорида. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца гистамина дигидрохлорида, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл переносят 1,0 мл раствора стандартного образца имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты, 1,0 мл раствора стандартного образца гистамина дигидрохлорида и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографируют стандартный раствор и испытуемый растворы.

На хроматограмме стандартного раствора:

- разрешение (R_S) между пиками гистамина и имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты должно быть не менее 2,0.

Содержание гистамина в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика гистамина на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика гистамина на хроматограмме стандартного раствора;

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска фармакопейного стандартного образца гистамина дигидрохлорида, мг;

P - содержание гистамина в фармакопейном стандартном образце гистамина дигидрохлорида, %.

Содержание любой неидентифицированной примеси в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика любой неидентифицированной примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты на хроматограмме стандартного раствора;

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска фармакопейного стандартного образца имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты, мг;

P - содержание имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты в фармакопейном стандартном образце имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты, %.

- гистамин - не более 0,15%;

- любая неидентифицированная примесь - не более 0,1%;

- сумма всех примесей - не более 0,5%.

Не учитывают примеси менее 0,05%.

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0%. (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Хлориды. Не более 0,04% (ОФС "Хлориды"). Растворяют 50 мг субстанции в 10 мл воды.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании "Сульфатная зола" с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют при нагревании 0,15 г (точная навеска) субстанции в 30 мл уксусной кислоты безводной, охлаждают до комнатной температуры и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Точку эквивалентности определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование") или с индикатором (0,15 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1%) до перехода окраски из фиолетовой в ярко-голубую.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 22,52 мг имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты C₁₀H₁₅N₃O₃.

В защищенном от света месте.