ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-[(2-Морфолиноэтил)тио]-5-этоксибензимидазола дигидрохлорид.

Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% фабомотизола дигидрохлорида C₁₅H₂₁N₃O₂S·2HCl в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

<*> Гигроскопичен.

--------------------------------

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в спирте 96%.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. Спектрофотометрия (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 75 мг субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,01 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,01 М до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 240 до 350 нм должен иметь максимум при 302 нм.

2. Качественная реакция. Растворяют 20 мг субстанции в 5 мл воды, прибавляют 1 мл натрия гидроксида раствора 10%, перемешивают и фильтруют. Фильтрат должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС "Общие реакции на подлинность").

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен выдерживать сравнение с эталоном B₇ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

pH раствора. От 2,0 до 3,0 (2% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Растворы, содержащие фабомотизола дигидрохлорид, используют свежеприготовленными.

Буферный раствор. Растворяют 2,88 г аммония дигидрофосфата в 800 мл воды и доводят значение pH натрия гидроксида раствором 10% до 7,00. Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - буферный раствор 300:700.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 10 мл ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг 5-этокси-2-меркаптобензимидазола [55489-15-1], растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 5,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Фабомотизол - 1; 5-этокси-2-меркаптобензимидазол - около 0,7.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

- разрешение (R_S) между пиками 5-этокси-2-меркаптобензимидазола и фабомотизола должно быть не менее 3,0;

- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику фабомотизола, должна составлять не менее 4000 теоретических тарелок.

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика фабомотизола на хроматограмме раствора сравнения;

a₁ - навеска субстанции, мг.

- 5-этокси-2-меркаптобензимидазол - не более 0,2%;

- любая другая примесь - не более 0,2%;

- сумма примесей - не более 0,4%.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика фабомотизола на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,01%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 5,0% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 3). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции в вакуумном сушильном шкафу до постоянной массы при температуре 100 - 105 °C и остаточном давлении не более 0,7 кПа до постоянной массы.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 17,5 ЕЭ на 1 мг фабомотизола дигидрохлорида (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

--------------------------------

<**> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты безводной, прибавляют 0,5 г ртути (II) ацетата, перемешивают и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование").

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 19,017 мг фабомотизола дигидрохлорида C₁₅H₂₁N₃O₂S·2HCl.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.