ОПРЕДЕЛЕНИЕ

9-Амино-2,3,5,6,7,8-гексагидро-1H-циклопента[b]хинолина гидрохлорида моногидрат.

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% ипидакрина гидрохлорида C₁₂H₁₆N₂·HCl в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый мелкокристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в спирте 96%, практически нерастворим в метиленхлориде.

<*> При растворении в воде допускается образование легкой опалесценции.

--------------------------------

<*> Приводится для информации.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца ипидакрина.

2. Спектрофотометрия (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл приготовленного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 300 нм должен иметь максимум при 267 нм и минимум при 238 нм.

3. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 5 мл воды, прибавляют 0,5 мл натрия гидроксида раствора 10% и фильтруют; фильтрат должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС "Общие реакции на подлинность").

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 0,15 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен выдерживать сравнение с эталоном Y₇ или BY₇ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

pH раствора. От 5,0 до 7,0 (ОФС "Ионометрия", метод 3). Испытание проводят с раствором, приготовленным в разделе "Прозрачность раствора".

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Все растворы должны быть защищены от действия света.

Буферный раствор. Растворяют 1,36 г калия дигидрофосфата в 950 мл воды, и доводят значение pH фосфорной кислотой 2 М до 3,0, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки. При необходимости, раствор фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - буферный раствор 100:900.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ, при необходимости выдерживают на ультразвуковой бане не более 1 мин, охлаждают до температуры 15 - 25 °C, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. Раствор фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм. Раствор хранят не более 53 ч при температуре 20 °C.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. Раствор хранят не более 53 ч при температуре 20 °C.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, предварительно выдержанной при температуре 150 °C в течение 1,5 ч, растворяют в ПФ, при необходимости выдерживая на ультразвуковой бане не более 1 мин, доводят объем раствора ПФ до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Время удерживания соединений. Ипидакрин - около 10 мин.

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика ипидакрина должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы отношение максимум/минимум (p/v) между пиками примеси с относительным временем удерживания 0,63 и примеси с относительным временем удерживания 0,65 должно быть не менее 2,5.

На хроматограмме раствора сравнения:

- фактор асимметрии пика (A_S) ипидакрина должен быть не менее 0,8 и не более 1,5;

- относительное стандартное отклонение площади пика ипидакрина должно быть не более 5,0% (6 введений).

Содержание любой единичной примеси в субстанции, в процентах (X_i) вычисляют по формуле:

где S_i - площадь пика единичной примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика ипидакрина на хроматограмме раствора сравнения;

a₁ - навеска субстанции, взятая для приготовления испытуемого раствора, г.

Сумму примесей в процентах определяют суммированием содержания всех единичных примесей.

- любой единичной - не более 0,10%;

- сумма примесей - не более 0,2%.

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).

Вода. От 6,5% до 8,5% (ОФС "Определение воды", метод 1). Для определения используют 0,1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3А) в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 11,67 ЕЭ на 1 мг ипидакрина гидрохлорида (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

--------------------------------

<**> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты безводной, прибавляют 5 мл ртути (II) ацетата раствора 5% и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически, используя стеклянный индикаторный электрод и хлорсеребряный электрод сравнения (ОФС "Потенциометрическое титрование").

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 22,473 мг ипидакрина гидрохлорида C₁₂H₁₆N₂·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.