ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(2RS)-N,N,2-Триметил-3-(10H-фенотиазин-10-ил)пропан-1-амина (2R,3R)-2,3-дигидроксибутандиоат (2:1).

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% алимемазина тартрата (C₁₈H₂₂N₂S)₂·C₄H₆O₆ в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок.

<*> Чувствителен к свету и воздействию воздуха.

--------------------------------

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте 96%, практически нерастворим в толуоле.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца алимемазина тартрата.

2. Качественная реакция. Растворяют 25 мг субстанции в 1 мл метанола. Полученный раствор должен давать характерную реакцию Б на тартраты (ОФС "Общие реакции на подлинность").

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 159 до 163 °C (ОФС "Температура плавления", метод 1).

Прозрачность раствора. Опалесценция раствора 1,0 г субстанции в 10 мл воды не должна превышать эталон сравнения II (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен выдерживать сравнение с эталоном BY₅ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

pH раствора. От 5,0 до 6,5 (2% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3). Раствор используют свежеприготовленным и защищают от света.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

Раствор А. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 3,854 г аммония ацетата, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - метанол - раствор А 100:400:500.

Растворитель. Ацетонитрил - вода 20:80.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 35 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помешают 3,5 мг фармакопейного стандартного образца алимемазина для проверки пригодности хроматографической системы (содержит примеси A, B и C), растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и доводят объем раствора растворителем до метки.

Примечание

Примесь A: 10-[(2RS)-3-(диметиламино)-N,N,2-триметилпропил]-10H--фенотиазин-5-он [10071-07-5].

Примесь B: (2RS)-N,2-диметил-3-(10H-фенотиазин-10-ил)пропан-1-амин [22732-04-3].

Примесь C: 10H-фенотиазин [92-84-2].

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Алимемазин - 1 (около 27 мин); примесь A - около 0,1; примесь B - около 0,5; примесь C - около 1,4.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей A, B и C используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу алимемазина для проверки пригодности системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика алимемазина должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками алимемазина и примеси C должно быть не менее 5,0.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания примесей площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь A - 4,4; примесь C - 0,4.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси B не должна более чем в 3 раза превышать площадь пика алимемазина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%);

- площадь пика каждой из примесей A и C не должна более чем в 1,5 раза превышать площадь пика алимемазина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15%);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика алимемазина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь пика алимемазина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика алимемазина на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции в течение 3 ч при температуре 105 °C.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 3,5 ЕЭ на 1 мг алимемазина тартрата (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

--------------------------------

<**> Испытания проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование").

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 37,35 мг алимемазина тартрата (C₁₈H₂₂N₂S)₂·C₄H₆O₆.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке. В защищенном от света месте.