1 РАЗРАБОТАН Федеральным бюджетным учреждением науки "Научно-исследовательский институт дезинфектологии" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН НИИ Дезинфектологии Роспотребнадзора)

2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 339 "Безопасность сырья, материалов и веществ"

3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 1 октября 2020 г. N 736-ст

4 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

Настоящий стандарт распространяется на химические дезинсекционные средства и устанавливает методы определения их показателей токсичности, классификацию опасности и применение.

Настоящий стандарт предназначен для применения при постановке продукции на производство и подтверждении соответствия при регистрации дезинсекционных средств.

В настоящем стандарте использованы нормативные ссылки на следующие стандарты:

ГОСТ 12.1.007 Система стандартов безопасности труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности

ГОСТ 6507 Микрометры. Технические условия

ГОСТ 25336 Посуда и оборудование лабораторные стеклянные. Типы, основные параметры и размеры

ГОСТ 27752 Часы электронно-механические кварцевые настольные, настенные и часы-будильники. Общие технические условия

ГОСТ 32375 Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Испытания по оценке кожной сенсибилизации

ГОСТ 32419 Классификация опасности химической продукции. Общие требования

ГОСТ Р 56994 Дезинфектология и дезинфекционная деятельность. Термины и определения

ГОСТ Р 58144 Вода дистиллированная. Технические условия

ГОСТ Р 58151.2 Средства дезинфицирующие. Номенклатура показателей токсичности и безопасности

Примечание - При пользовании настоящим стандартом целесообразно проверить действие ссылочных стандартов в информационной системе общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии, в сети Интернет или по ежегодному информационному указателю "Национальные стандарты", который опубликован по состоянию на 1 января текущего года, и по выпускам ежемесячного информационного указателя "Национальные стандарты" за текущий год. Если заменен ссылочный стандарт, на который дана недатированная ссылка, то рекомендуется использовать действующую версию этого стандарта с учетом всех внесенных в данную версию изменений. Если заменен ссылочный стандарт, на который дана датированная ссылка, то рекомендуется использовать версию стандарта с указанным выше годом утверждения (принятия). Если после утверждения настоящего стандарта в ссылочный стандарт, на который дана датированная ссылка, внесено изменение, затрагивающее положение, на которое дана ссылка, то это положение рекомендуется применять без учета данного изменения. Если ссылочный стандарт отменен без замены, то положение, в котором дана ссылка на него, рекомендуется применять в части, не затрагивающей эту ссылку.

3.1 В настоящем стандарте применены термины по ГОСТ 32419, ГОСТ Р 56994, ГОСТ Р 58151.2, а также следующие термины с соответствующими определениями:

3.1.1 ингаляционная опасность: Способность химической продукции неблагоприятно влиять на здоровье человека в результате вдыхания ее паров.

3.1.2 насыщающая концентрация C²⁰: Концентрация паров химической продукции, образующаяся в течение суток в герметической емкости (эксикатор, камера) в условиях свободного испарения вещества при температуре окружающей среды от 18 °C до 22 °C.

3.1.3 работающий персонал: Лица, работающие в лесах (лесники, егеря, геологи и др.).

3.1.4 специалисты: Специально обученный персонал организаций, имеющих право заниматься дезинфекционной деятельностью.

3.2 В настоящем стандарте применены следующие сокращения:

ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа;

ИС - инсектицидное средство,

НД - нормативный документ;

ОБУВ - ориентировочный безопасный уровень воздействия;

ПАФ - полный адъювант Фрейнда;

ПДК - предельно допустимая концентрация;

ПС - педикулицидное средство;

РС - репеллентное средство;

РСЛЛ - реакция специфического лизиса лейкоцитов крови.

Перед началом проведения испытаний необходимо собрать следующую информацию:

а) характеристику токсичности действующего вещества ИС и вспомогательных веществ с определением общетоксических, специфических и отдаленных эффектов;

б) физико-химические свойства ИС;

в) ПДК или ОБУВ действующего вещества ИС в воздухе рабочей зоны, в атмосферном воздухе городских и сельских поселений.

4.1.1 Эксикатор по ГОСТ 25336.

4.1.2 Микрометр по ГОСТ 6507.

4.1.3 Камера требуемого объема по НД изготовителя.

4.1.4 Часы по ГОСТ 27752.

4.1.5 Вода дистиллированная по ГОСТ Р 58144.

4.1.6 Раствор Хенкса.

4.2 Определение значения DL₅₀ при введении в желудок проводят по [1] путем введения ИС через желудочный зонд. Продолжительность наблюдения после введения составляет 14 дней. Вычисление DL₅₀ проводят методом пробит-анализа.

4.3 Определение значения DL₅₀ при нанесении на кожу проводят по [1] с регламентированным количеством наносимого ИС. Продолжительность наблюдения после нанесения составляет 14 дней.

4.4 Определение острой токсичности при вдыхании проводят по насыщающим концентрациям C²⁰ паров ИС, которые создают в эксикаторах. Испытание проводят на белых мышах по [1].

4.5 Изучение влияния ИС на слизистую оболочку глаз и кожу проводят на одном из двух видов подопытных животных - кроликах или морских свинках по [1]. Раздражающее действие на слизистые оболочки глаз оценивают после однократного внесения 50 мг ИС в конъюнктивальный мешок. Местное раздражающее действие на кожные покровы изучают при однократных или повторных аппликациях 500 мг ИС от двух до четырех недель в течение 4 ч (пять дней в неделю). ИС наносят на выстриженный участок боковой поверхности тела размером 56 см² (7 x 8 см) для кроликов и 25 см² (5 x 5 см) для морских свинок. После окончания времени экспозиции за состоянием слизистой оболочки глаза и кожных покровов наблюдают в течение двух недель.

4.6 Кожно-резорбтивное действие ИС определяют "пробирочным тестом" (метод погружения хвоста в испытуемое ИС) на мышах или крысах по [1]. Ежедневное время экспозиции составляет от 2 до 4 ч, по окончании которого наблюдение за животными продолжают в течение двух недель. О кожно-резорбтивном действии ИС судят по гибели подопытных животных, клиническим проявлениям общетоксического или специфического действия, макроскопическим патоанатомическим изменениям.

4.7 Определение сенсибилизирующего действия проводят с использованием максимизационного адъювантного теста на морских свинках (GPMT) Магнуссона и Клигмана по ГОСТ 32375, комбинированной сенсибилизацией морских свинок по методу О.Г. Алексеевой и А.И. Петкевич по [2] или на белых мышах методом определения ГЗТ по [2]. Силу аллергенной активности определяют по классификации для пестицидов и агрохимикатов по [3].

4.7.1 При определении сенсибилизирующего действия методом О.Г. Алексеевой и А.И. Петкевич по [2] в кожу наружной поверхности уха у животных подопытной группы вводят 0,02 см³ раствора, содержащего 200 мкг испытуемого ИС (на дистиллированной воде). Животным контрольной группы в кожу наружной поверхности уха вводят 0,02 см³ дистиллированной воды. Через 10 сут в качестве первого испытания животным подопытной и контрольной групп на предварительно выстриженный участок бока наносят испытуемое ИС. У подопытных животных регистрируют реакцию кожи: наличие или отсутствие эритемы, толщину кожной складки. Второе испытание проводят после семи дополнительных аппликаций на кожу предварительно подготовленного противоположного бока у животных подопытной и контрольной групп.

После окончания эпикутанных аппликаций у животных проводят провокационную капельную кожную пробу, РСЛЛ. Правомерно использование и других методов, как специфической аллергодиагностики, так и неспецифических.

4.7.2 Реакцию ГЗТ проводят на мышах массой (20 +/- 0,5) г. В подопытную и контрольную группы берут по 10 мышей, которых сенсибилизируют 10 ммоль или 100 мкг испытуемого ИС однократно внутрикожно в основание хвоста. Сенсибилизирующая доза ИС эмульгируется в 60 мкл смеси ПАФ раствора Хенкса pH 7,5, приготовленной в соотношении 1:1. Животным контрольной группы вводят 60 мкл данной смеси без добавления испытуемого ИС.

Для выявления сенсибилизации через 5 сут в подушечку стопы одной из задних лапок мышей вводят такое, как при сенсибилизации, количество испытуемого ИС (10 ммоль или 100 мкг), растворенного в растворе Хенкса. Через 24 ч измеряют инженерным микрометром толщину обеих задних лапок в миллиметрах. О величине отека судят по разнице в толщине обеих задних лапок.

Индекс реакции ИР, %, вычисляют по формуле

где h_o и h_k - толщина лапки в испытании и контроле соответственно, мм.

Достоверным считают значение ИР более 5%.

4.8 Определение ингаляционной опасности ИС проводят в двух направлениях: оценивают его опасность в рабочих концентрациях и норме расхода в момент проведения дезинсекции (определение зоны острого биоцидного эффекта - Z_ac.b.e) и в условиях круглосуточного пребывания в обработанном ИС помещении, исходя из сроков биоцидного действия (определение зоны подострого биоцидного эффекта - Z_subac.b.e).

Для определения Z_ac.b.e и Z_subac.b.e устанавливают пороги острого Lim_ac и подострого Lim_subac действий. Испытания проводят в затравочных камерах. Уровни воздействия выбирают в интервале от нормы расхода ИС, необходимого для получения биоцидного эффекта, до оказывающего реальное действие. Внесение определенных норм расхода ИС в затравочную камеру обязательно проводят с учетом высоты жилых помещений (от 2,5 до 3,0 м).

Пример - Для внесения нормы расхода ИС (N = 100 см³/м²) в виде рабочего раствора в камеру высотой 1 м и площадью 0,5 м² его следует внести в количестве 20 м³ (100 см³·0,5 м³/2,5 м³).

Расход ИС на 1 м² обрабатываемой поверхности определяют, исходя из среднего расхода препарата на 1 м² площади помещения, который составляет для дустов 25 г, для жидких средств (растворы, эмульсии) - от 50 до 100 см³, для средств в аэрозольной упаковке, предназначенных для уничтожения ползающих насекомых, - 3 г/м³, для летающих - 1 г/м³.

4.8.1 При определении порога острого действия испытания выполняют при однократном внесении ИС в камеру. Время экспозиции при испытаниях дустов, гелей, приманок, карандашей, эмульсий, растворов, микрокапсул, суспензий составляет 60 мин, для составов наполнителей аэрозольных баллонов - 90 мин.

Испытания проводят на лабораторных животных: белых крысах, мышах. Устанавливают Lim_ac по специфическим и интегральным показателям, которые регистрируют сразу после воздействия и на следующие сутки. Z_ac.b.e вычисляют по формуле

4.8.2 Для определения условий, имитирующих проживание людей в обработанном ИС помещении, проводят испытания при круглосуточном воздействии с определением порога подострого действия. Длительность проведения испытания с круглосуточным воздействием лимитируется временем инсектицидного действия ИС и составляет:

а) для ИС эпизодического применения - 10 дней с внесением их в камеру один раз в пять дней (растворы, эмульсии, суспензии, порошки, дусты, гели, карандаши, ленты, микрокапсулы, составы наполнителей аэрозольных баллонов, пиротехнические и фумигирующие средства) для уничтожения нелетающих насекомых;

б) для антимольных ИС - 35 дней с внесением их в камеру один раз в пять дней. При этом ИС наносят на поверхность текстильных материалов;

в) для ИС, предназначенных для уничтожения летающих насекомых (аэрозольные баллоны, приманки), - 30 сут.

Обследование подопытных групп животных проводят по специфическим и интегральным показателям на следующие сутки и сразу после окончания испытания.

Выбор концентрации основывается на норме расхода ИС и ее превышении в диапазоне от трех до десяти раз. Z_subac.b.e вычисляют формуле

4.9 Безопасность обработанных ИС помещений определяют в соответствии с гигиеническими нормативами (ПДК или ОБУВ) в воздухе рабочей зоны (для специалистов) или в атмосферном воздухе городских и сельских поселений (для населения).

4.10 Показатели токсичности и классификация опасности ИС приведены в таблице 1.

Перед началом проведения испытаний необходимо собрать следующую информацию:

а) характеристику токсичности действующего вещества ПС и вспомогательных веществ с определением общетоксических, специфических и отдаленных эффектов;

б) физико-химические свойства ПС;

в) ПДК или ОБУВ действующего вещества ПС в воздухе рабочей зоны, в атмосферном воздухе городских и сельских поселений.

5.1.1 Эксикатор по ГОСТ 25336.

5.1.2 Часы по ГОСТ 27752.

5.1.3 Игла.

5.2 Определение значения DL₅₀ при введении в желудок проводят по [1] путем введения ПС через желудочный зонд. Продолжительность наблюдения после введения составляет 14 дней.

5.3 Определение значения DL₅₀ при нанесении на кожу проводят по [1] с регламентированным количеством наносимого ПС. Продолжительность наблюдения после нанесения составляет 14 дней.

5.4 Определение острой токсичности при вдыхании проводят по насыщающим концентрациям C²⁰ паров ПС, которые создают в эксикаторах. Исследование проводят на белых мышах по [1].

5.5 Определение влияния ПС на слизистую оболочку глаз и кожу проводят на кроликах или морских свинках по 4.5 и [1].

Однократное время экспозиции ПС при нанесении на кожу составляет от 30 до 60 мин с учетом способа применения. Определяют также раздражающее действие ПС на скарифицированную кожу, имитируя поврежденные расчесами кожные покровы. Для этого на предварительно выстриженные кожные участки иглой наносят царапины в виде решетки до появления крови. Однократно наносят ПС на один из поврежденных участков кожи, другой служит контролем. Ведут наблюдение за процессом полного заживления царапин в течение одной - двух недель.

5.6 Определение кожно-резорбтивного действия проводят на белых крысах по [1]. Участок аппликации составляет 6 см² (2 x 3 см). Испытуемое ПС наносят на кожу способом открытых накожных аппликаций в готовой форме или рекомендуемой для применения рабочей концентрации. За сутки до нанесения ПС удаляют волосяной покров.

5.6.1 При испытаниях ПС, предназначенных для борьбы с головным и лобковым педикулезом, время однократной экспозиции составляет от 10 до 120 мин с учетом способа применения. Для ПС, не содержащих инсектицидные действующие вещества, время экспозиции может доходить до 8 ч. ПС наносят в дозе, превышающей в 10 раз норму расхода. За норму расхода принимают от 30 до 50 см³ (г) ПС, наносимого на кожу головы. Длительность воздействия - три недели (пять раз в неделю). Показатели биологического действия ПС выбирают с учетом токсикологической характеристики активно действующих ингредиентов.

Кожно-резорбтивное действие для ПС, предназначенных для детей, определяют на неполовозрелых крысах. Для испытаний ПС для детей от одного года используют крысят в возрасте 1,5 - 2 недель. Для испытаний ПС, предназначенных для детей старше трех лет, используют крысят-отъемышей 3 - 4-недельного возраста с массой тела от 40 до 50 г. Использование 30- и 45-дневных животных позволяет проводить испытания ПС, предназначенных для детей от четырех до семи лет.

Площадь участка кожи, на который наносят ПС, зависит от массы тела животных: для крысят с массой тела от 15 до 40 г участок аппликации составляет 1 x 1 см²; для крысят с массой тела от 40 до 100 г - 2 x 2 см²; для крысят с массой тела более 100 г - 2 x 3 см².

5.6.2 Определение кожно-резорбтивного действия ПС, предназначенных для борьбы с платяным педикулезом, проводят на белых крысах в превышающих в 10 раз норму расхода ПС дозах в течение трех недель (пять раз в неделю) при ежедневном времени экспозиции 4 ч. Показатели биологического действия ПС выбирают с учетом токсикологической характеристики действующих веществ.

5.7 Определение сенсибилизирующего действия проводят с использованием максимизационного адъювантного теста на морских свинках (GPMT) Магнуссона и Клигмана по ГОСТ 32375, комбинированной сенсибилизацией морских свинок по методу О.Г. Алексеевой и А.И. Петкевич по [2] и определением ГЗТ на мышах по 4.7.2.

5.8 Для препаративных форм, применяемых в виде аэрозолей, определяют токсичность при вдыхании в результате повторных воздействий ПС с учетом режима применения (в норме расхода и при ее превышении от трех до десяти раз) по [1]. Продолжительность испытания - 10 дней при круглосуточном воздействии. Животных (белых крыс) обследуют после окончания времени воздействия, регистрируя интегральные и специфические показатели интоксикации организма.

5.9 Показатели токсичности и классификация опасности ПС приведены в таблице 2.

Перед началом проведения испытаний необходимо собрать следующую информацию:

а) характеристику токсичности действующего вещества РС и вспомогательных веществ с определением общетоксических, специфических и отдаленных эффектов;

б) физико-химические свойства РС;

в) ПДК или ОБУВ действующего вещества РС в воздухе рабочей зоны, в атмосферном воздухе городских и сельских поселений.

6.1.1 Эксикатор по ГОСТ 25336.

6.1.2 Камера требуемого объема по НД изготовителя.

6.1.3 Часы по ГОСТ 27752.

6.1.4 Текстильный материал (одежда, сетка).

6.2 Определение значения DL₅₀ при введении в желудок проводят по [1] путем введения РС через желудочный зонд. Продолжительность наблюдения после введения составляет 14 дней.

6.3 Определение DL₅₀ при нанесении на кожу проводят по [1] с регламентированным количеством наносимого РС. Продолжительность наблюдения после нанесения составляет 14 дней.

6.4 Определение острой токсичности при вдыхании проводят по насыщающим концентрациям C²⁰ паров РС, которые создают в эксикаторах. Испытания проводят на белых мышах по [1].

6.5 Определение влияния РС на слизистую оболочку глаз и кожу проводят на кроликах породы "Советская шиншилла" или морских свинках светлой масти по [1].

Раздражающее действие на слизистые оболочки глаз определяют после однократного внесения 50 мг РС в конъюнктивальный мешок.

Раздражающее действие на кожные покровы определяют при повторных аппликациях 500 мг РС в течение двух - четырех недель (пять дней в неделю при времени воздействия 4 ч в день). Две недели изучают РС, предназначенные для взрослых и детей старше семи лет, а также обработанные РС текстильные материалы. Четыре недели изучают РС, предназначенные для детей младше семи лет. РС наносят на выстриженный участок боковой поверхности тела размером 56 см² (7 x 8 см) для кроликов и 25 см² (5 x 5 см) для морских свинок. Для определения раздражающего действия обработанных текстильных материалов на выстриженном участке кожи кролика площадью 200 см² (20 x 10 см) фиксируют "попону" с помощью пришитых к ней завязок. За состоянием кожных покровов наблюдают в течение всего времени воздействия и в течение двух недель после его окончания.

6.6 Определение кожно-резорбтивного действия проводят на белых крысах по [1]. Участок аппликации составляет 6 см² (2 x 3 см). Испытуемое РС наносят на кожу способом открытых накожных аппликаций в течение четырех недель в виде готовой формы или рекомендуемой для применения рабочей концентрации в дозе, превышающей норму расхода в 10 раз. Норма расхода РС, предназначенного для нанесения на кожу человека, составляет 5 см³ два раза в день. Норма расхода РС, предназначенного для обработки костюма (5 м²), составляет 100 см³.

Кожно-резорбтивное действие РС, предназначенных для детей, испытывают на неполовозрелых животных.

Показатели биологического действия РС выбирают с учетом токсикологической характеристики действующих веществ.

6.7 Определение сенсибилизирующего действия проводят с использованием максимизационного адъювантного теста на морских свинках (GPMT) Магнуссона и Клигмана по ГОСТ 32375, комбинированной сенсибилизацией морских свинок по методу О.Г. Алексеевой и А.И. Петкевич по [2] и определением ГЗТ на мышах по 4.7.2.

6.8 Для препаративных форм, применяемых в виде аэрозолей, определяют токсичность при вдыхании РС с учетом режима применения. РС испытывают при однократном и повторном воздействиях. Для определения ингаляционной опасности РС используют взятую за основу классификацию степени опасности препаратов санитарно-гигиенического и бытового назначения, приведенную в [8].

Испытания проводят на белых крысах. Обследование животных проводят после окончания времени воздействия.

Определение острой ингаляционной опасности РС (в виде аэрозолей и паров) в режиме обработки текстильного материала способом орошения проводят по [1] в дозах, превышающих норму расхода в три и десять раз. Количество вводимого в камеру РС рассчитывают, исходя из нормы расхода, в г/м³. Для камеры объемом 1 м³ площадь обрабатываемого текстильного материала составляет 0,1 м². Расход РС на 1 м² составляет 20 см³ (г). В норме расхода количество вносимого в камеру РС составляет 2 г/м³, при увеличении его расхода относительно нормы в три и десять раз его количество составляет соответственно 6 и 20 г/м³, а площадь обрабатываемого текстильного материала - соответственно 0,3 и 1 м². Время воздействия - 90 мин.

Определение подострой ингаляционной опасности проводят, моделируя условия воздействия остаточных количеств РС после обработки им текстильного материала (одежды). Для этого текстильный материал (одежду, сетку) обрабатывают РС с превышением нормы расхода в 10 раз, затем высушивают в течение 2 ч и после этого помещают в камеру, где находятся животные. Время воздействия составляет 10 сут.

6.9 Показатели токсичности и классификация опасности РС приведены в таблице 3.