Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат диоксометилтетрагидропиримидин, суппозитории ректальные. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС "Суппозитории" и ниже приведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества диоксометилтетрагидропиримидина C₅H₆N₂O₂.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС "Суппозитории".

Подлинность.

1. Спектрофотометрия. Ультрафиолетовые спектры поглощения испытуемого и стандартного растворов в области длин волн от 220 до 300 нм должны иметь максимумы и минимумы поглощения при одних и тех же длинах волн ("Количественное определение").

2. Тонкослойная хроматография. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора (10 мкг) по положению, интенсивности поглощения и величине должна соответствовать зоне адсорбции на хроматограмме раствора сравнения А (10 мкг) ("Родственные примеси").

Раствор п-нитродиазобензола. 0,15 г нитроанилина растворяют в 5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%. К полученному раствору прибавляют раствор 0,15 г натрия нитрита в 2 мл воды. Раствор используют свежеприготовленным.

К навеске суппозиториев, содержащей 0,5 г диоксометилтетрагидропиримидина, прибавляют 20 мл 10% раствора натрия карбоната, нагревают на водяной бане до расплавления, взбалтывают в течение 3 мин, охлаждают и фильтруют (испытуемый раствор). К 2 мл испытуемого раствора прибавляют 3 мл раствора п-нитродиазобензола; должно появиться оранжево-красное окрашивание, затем должен выпадать красно-оранжевый осадок.

4. Качественная реакция. К 4 мл испытуемого раствора, полученного в предыдущем испытании, прибавляют 10 мл бромной воды при перемешивании; бромная вода должна обесцветиться.

<*> Размер частиц. В соответствии с ОФС "Суппозитории".

--------------------------------

<*> Контроль по показателю "Размер частиц" включают в зависимости от способа введения действующего вещества в суппозиторную основу.

Растворение. В соответствии с ОФС "Растворение для твердых дозированных лекарственных форм" или "Растворение для суппозиториев на липофильной основе".

<**> Температура плавления. Не выше 37 °C (ОФС "Температура плавления", метод 2).

<**> Время полной деформации. В соответствии с ОФС "Суппозитории".

--------------------------------

<**> Контроль по показателю качества "Время полной деформации" проводят, если определение показателя качества "Температура плавления" затруднительно.

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС "Тонкослойная хроматография").

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F₂₅₄.

Подвижная фаза (ПФ). Хлороформ - метанол - уксусная кислота ледяная 90:8:2.

Растворитель. Уксусная кислота ледяная - вода 1:1.

Раствор для детектирования. 1,0 г диметиламинобензальдегида растворяют в смеси 25 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и 75 мл метанола.

Испытуемый раствор. Навеску суппозиториев, содержащую 0,1 г диоксометилтетрагидропиримидина, помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 10 мл растворителя, нагревают на водяной бане до расплавления, взбалтывают в течение 5 мин при периодическом подогревании. Охлаждают на льду и фильтруют через бумажный фильтр.

Раствор сравнения А. 10 мг стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения Б. 10 мл раствора сравнения А помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Раствор сравнения В. 10 мг мочевины помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 50 мл растворителя и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

На линию старта пластинки наносят 10 мкл (100 мкг) испытуемого раствора, 1 мкл (10 мкг) испытуемого раствора и 10 мкл (10 мкг) раствора сравнения А. В одну точку наносят по 3 мкл (0,3 мкг) раствора сравнения Б и раствора сравнения В. Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 15 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 15 мин, затем в сушильном шкафу при температуре от 100 до 105 °C в течение 15 мин. Пластинку просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм, отмечают зоны адсорбции диоксометилтетрагидропиримидина, затем опрыскивают пластинку раствором для детектирования, сушат в токе воздуха в течение 10 мин, затем в сушильном шкафу при температуре от 110 до 115 °C в течение 2 мин.

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения Б (0,3 мкг) и раствора сравнения В (0,3 мкг) четко видны и разделены зоны адсорбции.

На хроматограмме испытуемого раствора (100 мкг) не должно быть дополнительных зон адсорбции.

Зону адсорбции на линии старта при оценке не учитывают.

Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС "Однородность дозирования" методом спектрофотометрии в условиях испытания "Количественное определение".

Испытуемый раствор. Один суппозиторий помещают в коническую колбу вместимостью 250 мл, прибавляют точно 100 мл 1% раствора кальция хлорида и нагревают на водяной бане до расплавления основы. Колбу закрывают пробкой, содержимое взбалтывают в течение 5 мин при периодическом нагревании, затем охлаждают на льду до застывания основы и фильтруют через сухой фильтр в сухую колбу, отбрасывая первые 15 мл фильтрата. При необходимости полученный раствор разводят водой до концентрации диоксометилтетрагидропиримидина около 0,005 мг/мл.

Содержание диоксометилтетрагидропиримидина C₅H₆N₂O₂ в процентах (X) от заявленного количества в одном суппозитории вычисляют по формуле:

где A₁ - оптическая плотность испытуемого раствора;

A₀ - оптическая плотность стандартного раствора;

a₀ - навеска стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина, мг;

P - содержание диоксометилтетрагидропиримидина в стандартном образце диоксометилтетрагидропиримидина, %;

L - заявленное количество диоксометилтетрагидропиримидина в одном суппозитории, мг;

F - фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

1% раствор кальция хлорида. 10 г кальция хлорида безводного помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в воде, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и фильтруют через бумажный фильтр.

Испытуемый раствор. Точную навеску препарата, содержащую около 0,5 г диоксометилтетрагидропиримидина, помещают в коническую колбу вместимостью 250 мл, прибавляют точно 100 мл 1% раствора кальция хлорида и нагревают на водяной бане до расплавления основы. Колбу закрывают пробкой, содержимое взбалтывают в течение 5 мин при периодическом нагревании, затем охлаждают на льду до застывания основы и фильтруют через сухой фильтр в сухую колбу, отбрасывая первые 15 мл фильтрата. 2,0 мл полученного фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Стандартный раствор. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют 1% растворе кальция хлорида и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Доводят объем полученного раствора до метки тем же растворителем и фильтруют. 2,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения. Вода.

Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 260 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Содержание диоксометилтетрагидропиримидина C₅H₆N₂O₂ в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

где A₁ - оптическая плотность испытуемого раствора;

A₀ - оптическая плотность стандартного раствора;

a₁ - навеска препарата, г;

a₀ - навеска стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина, мг;

P - содержание диоксометилтетрагидропиримидина в стандартном образце диоксометилтетрагидропиримидина, %;

G - средняя масса одного суппозитория, г;

L - заявленное количество диоксометилтетрагидропиримидина в одном суппозитории, мг.

Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 15 °C. Не замораживать.