ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-{4-[(2RS)-2,3-Дигидро-1,4-бензодиоксин-2-карбонил]пиперазин-1-ил}-6,7-диметоксихиназолин-4-амина метансульфонат.

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% доксазозина мезилата C₂₃H₂₅N₅O₅·CH₄SO₃ в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

<*> Проявляет полиморфизм.

Растворимость. Легко растворим или растворим в диметилсульфоксиде, очень мало растворим в спирте 96% и метаноле, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия. (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца доксазозина мезилата.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный стандартный образец доксазозина мезилата растворяют в этаноле (1:10), кипятят с обратным холодильником в течение 3 часов, охлаждают и фильтруют. Записывают спектры сухих остатков.

2. Спектрофотометрия. "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. Растворяют при энергичном перемешивании 25 мг субстанции в 50 мл смеси метанол - хлористоводородная кислота концентрированная 99,9:0,1. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят той же смесью растворителей до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 400 нм должен иметь максимумы при 246 нм, 330 нм и 342 нм, минимумы при 226 нм и 293 нм и плечи в интервалах от 278 до 282 нм и от 316 до 322 нм.

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 1,0 г субстанции в смеси 15 мл воды и 35 мл тетрагидрофурана должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен выдержать сравнение с эталоном BY₆. (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза А (ПФА). В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,5 г фосфорной кислоты концентрированной, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза Б (ПФБ). В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,5 г фосфорной кислоты концентрированной, растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 5 мл ПФБ и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят водой объем раствора до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси D и 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси F, растворяют в 5 мл ПФБ и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Примечание

Примесь D: 6,7-диметоксихиназолин-2,4(1H,3H)-дион [28888-44-0].

Примесь F: 2-хлор-6,7-диметоксихиназолин-4-амин [23680-84-4].

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания компонентов. Доксазозин - 1 (около 30 мин); примесь D - около 0,5; примесь F - около 0,6.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей D и F используют хроматограмму раствора сравнения B.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R) между пиками примеси D и F должно быть не менее 4,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать трехкратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3А) в зольном остатке, полученном в испытании ОФС "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в смеси 10 мл диметилформамида и 5 мл воды при перемешивании на магнитной мешалке. Полученный раствор титруют при непрерывном перемешивании 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розовой окраски, устойчивой в течение 1 мин (индикатор - 1% раствор фенолфталеина).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 54,76 мг доксазозина мезилата C₂₃H₂₅N₅O₅·CH₄SO₃.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке.