[4,4'-(Пиридин-2-илметилен)дифенил]дисульфат динатрия моногидрат.

Содержит не менее 98,5% и не более 100,5% натрия пикосульфата C₁₈H₁₃NNa₂O₈S₂ в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96%.

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца натрия пикосульфата.

2. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию А на натрий с образованием осадка белого цвета (ОФС "Общие реакции на подлинность").

Прозрачность раствора. Раствор 2,5 г субстанции в 50 мл воды, должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен выдерживать сравнение с эталоном GY₇ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

Кислотность или щелочность. К 10 мл раствора, полученного в испытании "Прозрачность раствора" прибавляют 1 каплю фенолфталеина раствора 0,1%; раствор должен оставаться бесцветным. Для изменения окраски раствора на розовую должно потребоваться не более 0,25 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Все растворы используют свежеприготовленными и хранят при температуре 15 - 25 °C не более суток.

Буферный раствор pH 7,5. Растворяют 2,3 г динатрия гидрофосфата дигидрата в 800 мл воды, прибавляют 0,2 г цетилтриметиламмония бромида, доводят значение pH раствором фосфорной кислоты концентрированной до 7,5, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - буферный раствор 450:550.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора, доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Растворяют содержимое флакона фармакопейного стандартного образца пикосульфата для проверки пригодности хроматографической системы, содержащего примеси A и B, в 1,0 мл ПФ.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мл раствора сравнения и доводят объем раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь A: 4-[(RS)-(4-гидроксифенил)(пиридин-2-ил)метил]фенил натрия сульфат [32500-19-9].

Примесь B: 4,4'-[(пиридин-2-ил)метилен]дифенол [603-41-8].

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Натрия - 1 (около 7,4 мин), примесь B - около 0,5; примесь A - около 0,7.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей A и B используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для проверки пригодности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примеси B и A должно быть не менее 4,0.

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика натрия пикосульфата должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора сравнения:

- относительное стандартное отклонение площади пика натрия пикосульфата, должно быть не более 5%;

- фактор асимметрии (As) пика натрия пикосульфата должен быть не более 2,0.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания примесей площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь A - 0,7; примесь B - 0,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей A и B не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика натрия пикосульфата на хроматограмме раствора стандартного образца натрия пикосульфата;

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска стандартного образца натрия пикосульфата, мг;

P - содержание натрия пикосульфата в стандартном образце натрия пикосульфата, %;

W - суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Вода. От 3,0 до 5,0% (ОФС "Определение воды", метод 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфаты. Не более 0,04% (ОФС "Сульфаты", метод 2). Для определения используют 7,5 мл раствора, полученного в испытании "Прозрачность раствора", доведенного водой до 15,0 мл.

Хлориды. Не более 0,02% (ОФС "Хлориды"). Для определения используют 5 мл раствора, полученного в испытании "Прозрачность раствора", доведенного водой до 15,0 мл.

Тяжелые металлы. Не более 0,002% (ОФС "Тяжелые металлы", метод 3А). Для определения используют 10 мл раствора, полученного в испытании "Прозрачность раствора".

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом титриметрии ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,40 г (точная навеска) субстанции в 80 мл метанола и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование").

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 48,14 мг натрия пикосульфата C₁₈H₁₃NNa₂O₈S₂.

В защищенном от света месте.