ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(1RS)-3-(Пиперидин-1-ил)-1-фенил-1-циклогексилпропан-1-ола гидрохлорид.

Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% тригексифенидила гидрохлорида C₂₀H₃₁NO·HCl в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Умеренно растворим в спирте 96% и метиленхлориде, мало растворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца тригексифенидила гидрохлорида.

2. Качественная реакция. Растворяют 0,1 г субстанции в 10 мл воды при нагревании до 80 °C. Полученный раствор должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС "Общие реакции на подлинность").

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 250 до 252 °C (с разложением, ОФС "Температура плавления", метод 1).

Удельное вращение. От -0,1 до +0,1 в пересчете на сухое вещество (5% раствор субстанции в смеси метанола и метиленхлорида 20:80, ОФС "Оптическое вращение").

pH раствора. От 5,2 до 6,2 (1% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3). Растворяют 0,1 г субстанции в 10 мл воды, свободной от углерода диоксида, при нагревании до 80 °C, охлаждают до комнатной температуры.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Все растворы используют свежеприготовленными.

Подвижная фаза (ПФ). Смешивают 300 мл воды и 0,3 мл триэтиламина, доводят значение pH фосфорной кислотой концентрированной до 4,00 и прибавляют 700 мл ацетонитрила.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 20 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца примеси A. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца примеси A (3-(пиперидин-1-ил)-1-фенилпропан-1-он [73-63-2]), растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца примеси A и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца примеси A и 1 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл раствора сравнения А и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения А, раствор сравнения Б и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Тригексифенидил - 1 (около 4 мин); примесь A - около 0,7.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика тригексифенидила должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

- разрешение (R_S) между пиками примеси A и тригексифенидила должно быть не менее 4,0;

- фактор асимметрии пика (A_S) примеси A и тригексифенидила должен быть не более 2,0 для каждого;

- относительное стандартное отклонение отношения площади пика тригексифенидила к площади пика примеси A должно быть не более 2,0% (6 введений).

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси A не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,5%);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,02%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 2 мл муравьиной кислоты, прибавляют 40 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до сине-зеленой окраски (индикатор - 0,2 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 33,79 мг тригексифенидила гидрохлорида C₂₀H₃₁NO·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке.