N,N-Диметил-2-[(1RS)-1-фенил-1-(пиридин-2-ил)этокси]этанамина бутандиоат (1:1).

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% доксиламина сукцината C₁₇H₂₂N₂O·C₄H₆O₄ в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

Описание. Белый или почти белый порошок.

<*> Проявляет полиморфизм.

--------------------------------

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96%.

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца доксиламина гидросукцината.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объемах метанола, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.

2. Спектрофотометрия (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 10 мг субстанции, прибавляют 2 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М, перемешивают тщательно до растворения и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимум при 262 нм с удельным показателем поглощения от 229 до 243 нм.

Температура плавления. От 103 до 108 °C (ОФС "Температура плавления", метод 1).

Угол вращения. От -0,1° до +0,1° (10% раствор субстанции в воде при длине кюветы 1 дм, ОФС "Оптическое вращение").

Прозрачность раствора. Раствор 0,4 г субстанции в 20 мл воды должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей", метод 2).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен быть бесцветным (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС "Газовая хроматография").

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 0,65 г субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоте 0,37% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. К полученному раствору прибавляют 3 мл натрия гидроксида раствора 10% и экстрагируют тремя порциями метиленхлорида, каждая по 25 мл. Полученные экстракты в метиленхлориде объединяют и фильтруют с использованием бумажного гидрофобного фильтра с разделением фаз. Фильтр промывают 10 мл метиленхлорида и объединяют с фильтратами. Полученный раствор выпаривают при пониженном давлении и температуре не выше 40 °C. Полученный сухой остаток растворяют в 20,0 мл этанола.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора этанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора этанолом до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 50 мг фармакопейного стандартного образца доксиламина для проверки пригодности хроматографической системы, содержащего примесь C (N,N-диметил-2-[(1RS)-1-фенил-1-(пиридин-2-ил)метокси]этанамин [1221-70-1]), растворяют в хлористоводородной кислоте 0,37%. К полученному раствору прибавляют 1,5 мл натрия гидроксида раствора 10% и экстрагируют тремя порциями метиленхлорида, каждая по 25 мл. Полученные экстракты в метиленхлориде объединяют и фильтруют с использованием бумажного гидрофобного фильтра с разделением фаз. Фильтр промывают 10 мл метиленхлорида и объединяют с фильтратами. Полученный раствор выпаривают при пониженном давлении и температуре не выше 40 °C. Полученный сухой остаток растворяют в 5,0 мл этанола.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Доксиламин - 1 (около 12 мин); примесь C - около 0,96.

Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси C используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу доксиламина для проверки пригодности хроматографической системы, и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примеси C и доксиламина должно быть не менее 1,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси C не должна более чем в 5 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать семикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,7%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Вода. Не более 0,5% (ОФС "Определение воды", метод 1). Для определения используют 2 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование").

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 19,43 мг доксиламина сукцината C₁₇H₂₂N₂O·C₄H₆O₄.

В защищенном от света месте.