ОПРЕДЕЛЕНИЕ

N,N-Диметил-2-{3-[(1RS)-1-(пиридин-2-ил)этил]-1H-инден-2-ил}этан-1-амин(2Z)-бут-2-ендиоат (1:1).

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% диметиндена малеата C₂₀H₂₄N₂·C₄H₄O₄ в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Растворим в метаноле, мало растворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца диметиндена малеата.

ИСПЫТАНИЯ

Угол вращения. От -0,10° до +0,10° (1% раствор субстанции в метаноле, ОФС "Оптическое вращение").

Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 20,0 мл метанола должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен выдерживать сравнение с эталоном Y₆ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС "Газовая хроматография").

Растворитель. Ацетон - метиленхлорид 50:50.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор примеси A. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг 2-этилпиридина (примеси A), растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Примечание

Примесь A: 2-этилпиридин [100-71-0].

Примесь B: 2-(1H-инден-2-ил)-N,N'-диметилэтан-1-амин [92039-36-6].

Примесь C: этил[(2RS)-2-бензил-4-(диметиламино)бутаноат] [92726-29-9].

Примесь D: (2RS)-2-бензил-4-(диметиламино)бутановая кислота [1613-23-6].

Примесь E: (2RS)-2-[2-(диметиламино)этил]-2,3-дигидро-1H-инден-1-он [3409-21-0].

Примесь F: 2-(3-бутил-1H-инден-2-ил)-N,N-диметилэтан-1-амин [1346746-53-9].

Примесь G: N,N-диметил-2-(3-фенил-1H-инден-2-ил)этан-1-амин [803617-18-7].

Примесь H: 2-[(1RS)-1-(2-этенил-1H-инден-3-ил)этил]пиридин [1346597-95-2].

Примесь I: N-метил-2-{3-[(1RS)-1-(пиридин-2-ил)этил]-1H-инден-2-ил}этан-1-амин [151562-10-6].

Хроматографируют раствор примеси A, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Время удерживания соединений. Примесь A и малеиновая кислота удерживаются в течение первых 8 мин.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения фактор асимметрии пика (A_S) диметиндена должен быть не более 1,3.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси A не должна превышать площадь пика 2-этилпиридина на хроматограмме раствора примеси A (не более 0,1%);

- площадь пика каждой из примесей B, C, D, E, F, G, H и I не должна превышать 0,2 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%);

- сумма площадей пиков всех примесей (кроме примеси A) не должна превышать 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).

Не учитывают пик малеиновой кислоты и пики, площадь которых менее 0,05 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,1% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 80 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование").

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 20,43 мг диметиндена малеата C₂₀H₂₄N₂·C₄H₄O₄.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.