ОПРЕДЕЛЕНИЕ

[4-(4-Хлорфенил)-1-[4-(4-фторфенил)-4-оксобутил]пиперидин-4-ил]деканоат.

Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% галоперидола деканоата C₃₁H₄₁ClFNO₃ в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый порошок.

Растворимость. Очень легко растворим в спирте 96%, метаноле и метиленхлориде, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца галоперидола деканоата.

2. Качественная реакция. В фарфоровый тигель помещают 0,1 г субстанции, сплавляют с 0,5 г натрия карбоната безводного над открытым огнем в течение 10 мин и охлаждают до комнатной температуры. К полученному остатку прибавляют 5 мл азотной кислоты разведенной 12,5% и фильтруют. К 1,0 мл полученного фильтрата прибавляют 1,0 мл воды. Полученный раствор должен давать характерную реакцию A на хлориды (ОФС "Общие реакции на подлинность").

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор субстанции 10% в метиленхлориде должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен выдерживать сравнение с эталоном B₅ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Растворы готовят непосредственно перед использованием и защищают от света.

Подвижная фаза А (ПФА). Тетрабутиламмония гидросульфата раствор 0,08 М.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,5 мг фармакопейного стандартного образца галоперидола деканоата и 2,5 мг фармакопейного стандартного образца бромперидола деканоата, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Примечание

Примесь A: {1-[4-(4-фторфенил)-4-оксобутил]-4-фенилпиперидин-4-ил}деканоат [1797824-64-6].

Примесь B: [4-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-фторфенил)-4-оксобутил]пиперидин-4-ил]деканоат.

Примесь C: [4-(4-хлорфенил)-1-[4-(3-этил-4-фторфенил)-4-оксобутил]пиперидин-4-ил]деканоат [1797982-02-5].

Примесь D: [4-(4-хлорфенил)-1-(4-{4-[4-(4-хлорфенил)-4-гидроксипиперидин-1-ил]фенил}-4-оксобутил)пиперидин-4-ил]деканоат [17970008-46-8].

Примесь E: [4-(4'-хлорбифенил-4-ил)-1-[4-(4-фторфенил)-4-оксобутил]пиперидин-4-ил]деканоат [1796933-22-6].

Примесь F: [4-(3'-хлорбифенил-4-ил)-1-[4-(4-фторфенил)-4-оксобутил]пиперидин-4-ил]деканоат [1797131-50-0].

Примесь G: 4-[4-гидрокси-4-(4-хлорфенил)пиперидин-1-ил]-1-(4-фторфенил)бутан-1-он (галоперидол) [52-86-8].

Примесь H: [4-(4-хлорфенил)-1-[4-(4-фторфенил)-4-оксобутил]пиперидин-4-ил]октаноат [1134807-34-3].

Примесь I: [4-(4-хлорфенил)-1-[4-(4-фторфенил)-4-оксобутил]пиперидин-4-ил]нонаноат.

Примесь J: [4-(4-хлорфенил)-1-[4-(4-фторфенил)-4-оксобутил]пиперидин-4-ил]ундеканоат [1797983-18-6].

Примесь K: [4-(4-хлорфенил)-1-[4-(4-фторфенил)-4-оксобутил]пиперидин-4-ил]додеканоат [65135-24-2].

Примесь L: 1-(4-фторфенил)этанон [403-42-9].

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Галоперидола деканоат - 1 (около 24 мин); примесь G - около 0,1; примесь L - около 0,2; примесь H - около 0,8; примесь I - около 0,88; примесь A - около 0,9; примесь B - около 0,98; бромперидола деканоат - около 1,02; примесь J - около 1,1; примесь C - около 1,15; примесь D - около 1,2; примесь K - около 1,22; примесь F - около 1,26; примесь E - около 1,28.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей A, B, C, D, E, F, G, H, I, J и K используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму, прилагаемую к стандартному образцу галоперидола деканоата для идентификации примесей.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками галоперидола деканоата и бромперидола деканоата должно быть не менее 1,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей A, B, C, D, E, F, G, H, I, J и K не должна превышать площадь пика галоперидола деканоата на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,2 площади пика галоперидола деканоата на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать трехкратную площадь пика галоперидола деканоата на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади основного пика галоперидола деканоата на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 3). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции в вакууме до постоянной массы при температуре 30 °C.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции и платиновый тигель.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Бактериальные эндотоксины. Не более 2,3 ЕЭ на 1 мг галоперидола деканоата (ОФС "Бактериальные эндотоксины"). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции в спирте 96% с концентрацией галоперидола деканоата 10 мг/мл.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,425 г (точная навеска) субстанции в 50 мл смеси уксусная кислота безводная - метилэтилкетон 1:7 и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода окраски в зеленую (индикатор - 0,2 мл нафтолбензеина раствора 0,2%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 53,01 мг галоперидола деканоата C₃₁H₄₁ClFNO₃.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.