(4R)-4-Амино-1,2-оксазолидин-3-он.

Содержит не менее 90% и не более 101,5% циклосерина C₃H₆N₂O₂ в пересчете на сухое вещество.

<*> Циклосерин является аналогом аминокислоты D-аланина с антибиотической и глицинергической активностью широкого спектра действия, продуцируемой Streptomyces garyphalus и Streptomyces orchidaceus, или получаемой путем синтеза.

--------------------------------

<*> Приводится для информации.

Описание. Порошок от белого до светло-желтого цвета.

Растворимость. Легко растворим в воде, практически нерастворим в хлороформе.

1. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика циклосерина на хроматограмме раствора стандартного образца циклосерина (раздел "Количественное определение").

2. Качественная реакция. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают около 10 мг субстанции, растворяют в натрия гидроксида растворе 0,1 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. К 1,0 мл полученного раствора прибавляют 3 мл уксусной кислоты раствора 1 М и 1 мл свежеприготовленной (за час до испытания) смеси натрия нитропруссида раствор 4% - натрия гидроксида раствор 4 М 1:1; постепенно должно появиться синее окрашивание.

pH раствора. От 5,5 до 6,5 (10% раствор, ОФС "Ионометрия, метод 3).

Удельное вращение. От +108 до +114 в пересчете на сухое вещество (5% раствор субстанции в натрия гидроксида растворе 2 М, ОФС "Оптическое вращение").

Родственные примеси. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в натрия гидроксида растворе 0,1 М, доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Через 15 мин после приготовления измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 285 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, используя в качестве раствора сравнения натрия гидроксида раствор 0,1 М.

Показатель поглощения субстанции вычисляют по формуле:

где A - оптическая плотность испытуемого раствора;

c - концентрация испытуемого раствора, г/л;

l - толщина поглощающего слоя, см.

Допустимое значение: показатель поглощения субстанции не должен превышать 0,80.

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 3). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции при температуре 60 °C и остаточном давлении не более 0,7 кПа в течение 3 ч.

Сульфатная зола. Не более 0,5% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Все растворы защищают от света.

Подвижная фаза (ПФ). Около 0,5 г натрия декансульфоната растворяют в 800 мл воды, прибавляют 50 мл ацетонитрила и 5 мл уксусной кислоты ледяной. При необходимости доводят значение pH натрия гидроксида раствором 1 М до 4,4.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в фосфатном буферном растворе pH 6,8 (4) и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца циклосерина. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца циклосерина, растворяют в фосфатном буферном растворе pH 6,8 (4) и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца циклосерина и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца циклосерина:

- фактор асимметрии пика (A_S) циклосерина должен быть не более 2,0;

- относительное стандартное отклонение площади пика циклосерина должно быть не более 2,0% (6 введений);

- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику циклосерина, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.

Содержание циклосерина C₃H₆N₂O₂ в субстанции в мкг/мг (X) в пересчете на сухое вещество вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика циклосерина на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика циклосерина на хроматограмме раствора стандартного образца циклосерина;

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска фармакопейного стандартного образца циклосерина, мг;

P - содержание основного вещества в фармакопейном стандартном образце циклосерина, мкг/мг;

W - потеря в массе при высушивании, %.

В защищенном от света месте.