Настоящая фармакопейная статья распространяется на кофеина-бензоата натрия 5%, 20% концентрированные растворы, предназначенные для изготовления лекарственных препаратов в виде жидких лекарственных форм.

Содержание кофеина-бензоата натрия от обозначенного процента:

- от 98,0% до 102,0%.

Кофеина-бензоата натрия 5%, 20% концентрированные растворы изготавливают массо-объемным методом в асептических условиях, используя воду очищенную свежеполученную, в соответствии с особенностями технологии, указанными в ОФС "Лекарственные препараты аптечного изготовления", ОФС "Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде жидких лекарственных форм". Изготовленные концентрированные растворы фильтруют и проверяют на отсутствие механических включений.

Прозрачная бесцветная жидкость.

А. Испытуемый образец дает качественную реакцию на кофеин. В фарфоровую чашку помещают 3 - 4 капли испытуемого образца и выпаривают на водяной бане. К сухому остатку прибавляют по 10 капель хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и водорода пероксида, выпаривают досуха на водяной бане. После охлаждения сухой остаток смачивают 3 - 5 каплями аммиака раствора 10%; появляется красно-фиолетовое окрашивание.

Б. Испытуемый образец дает качественную реакцию на натрий. Испытуемый образец на графитовой палочке вносят в бесцветное пламя. Пламя окрашивается в желтый цвет.

В. Испытуемый образец дает качественную реакцию на бензоаты. К 2 мл испытуемого образца прибавляют 0,2 мл железа(III) хлорида раствора 3%; образуется розовато-желтый осадок, растворимый в эфире.

Определение проводят одним из методов.

Метод 1. Титриметрия (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)"). Определение кофеина-бензоата натрия по кофеину.

0,5 мл испытуемого образца 20% раствора или 2,0 мл испытуемого образца 5% раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50,0 мл, прибавляют 5 мл серной кислоты разведенной 16%, 20,0 мл 0,1 М раствора йода, доводят объем раствора водой до метки и тщательно перемешивают. После отстаивания в течение 15 мин в защищенном от света месте раствор быстро фильтруют через слой ваты в сухую колбу, прикрывая воронку часовым стеклом. Первые 10 мл фильтрата отбрасывают. Переносят 25,0 мл фильтрата в колбу для титрования и титруют избыток йода 0,1 М раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания раствора, используя в качестве индикатора крахмала раствор 1%, прибавляемый в конце титрования.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора йода соответствует 0,004855 г C₈H₁₀N₄O₂.

Содержание кофеина-бензоата натрия рассчитывают с использованием условного титра, учитывая фактическое содержание кофеина C₈H₁₀N₄O₂ в используемой для изготовления раствора фармацевтической субстанции кофеина-бензоата натрия.

Метод 2. Титриметрия (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)"). Определение кофеина-бензоата натрия по натрия бензоату.

К 1,0 мл испытуемого образца 20% раствора или к 5,0 мл испытуемого образца 5% раствора прибавляют 4 - 5 мл воды, 20 мл эфира, и титруют при встряхивании 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до появления фиолетового окрашивания водного слоя, используя в качестве индикатора 2 капли метилового оранжевого раствора 0,1% и 1 каплю метиленового синего раствора 0,1%.

1 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты соответствует 0,01441 г C₇H₅NaO₂.

Содержание кофеина-бензоата натрия рассчитывают с использованием условного титра, учитывая фактическое содержание натрия бензоата C₇H₅NaO₂ в используемой для изготовления раствора фармацевтической субстанции кофеина-бензоата натрия.

Метод 3. Рефрактометрия (ОФС "Показатель преломления (индекс рефракции)").

Определяют показатель преломления испытуемого образца и воды. Фактор показателя преломления для растворов кофеина-бензоата натрия постоянный: F = 0,00192.

Содержание кофеина-бензоата натрия в концентрированном растворе в процентах вычисляют по соответствующим формулам расчета, включая формулу расчета условного титра, приведенным в ОФС "Экспресс-анализ лекарственных препаратов, воды очищенной и воды для инъекций в аптечных организациях".

Если отклонения в содержании кофеина-бензоата натрия в концентрированном растворе превышают допустимые, то производят исправление концентрации и вновь проводят количественное определение.

На этикетке указывают: наименование и концентрацию раствора, дату изготовления, срок годности, номер серии и анализа и подпись лица, проверившего раствор.

В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.

При температуре не выше 25 °C:

- не более 7 сут для 5% концентрированного раствора;

- не более 20 сут для 20% концентрированного раствора.

При температуре 3 - 5 °C:

- не более 15 сут для 5% концентрированного раствора.

Изменение цвета раствора, помутнение, появление хлопьев, налетов ранее установленного срока годности, являются признаками непригодности концентрированных растворов.