3-[(1R)-1-Гидрокси-2-(метиламино)этил]фенола гидрохлорид

Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% фенилэфрина гидрохлорида C₉H₁₃NO₂·HCl в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в воде и спирте 95%.

Подлинность.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца фенилэфрина гидрохлорида.

2. Качественная реакция. Субстанция дает характерную реакцию на хлориды (ОФС "Общие реакции на подлинность").

3. Качественная реакция. 10 мг субстанции растворяют в 1 мл воды, прибавляют 50 мкл 12,5% раствора меди сульфата и 1 мл 20% раствора натрия гидроксида; должно появиться фиолетовое окрашивание. Прибавляют 1 мл эфира и встряхивают; верхний слой должен остаться бесцветным.

<*> Прозрачность раствора. Раствор 2 г субстанции в 100 мл воды должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").

<*> Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен быть бесцветным (ОФС "Степень окраски жидкостей").

--------------------------------

<*> Контроль по показателям качества "Прозрачность раствора", "Цветность раствора" и "Бактериальные эндотоксины" проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

pH. От 4,5 до 5,5 (1% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3).

Кислотность или щелочность. К 10 мл раствора, полученного в испытании "Прозрачность раствора" прибавляют 0,1 мл раствора метилового красного и 0,2 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида. Раствор должен окраситься в желтый цвет. Для изменения окраски раствора на красную должно потребоваться не более 0,4 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Удельное вращение. От -43 до -47° в пересчете на сухое вещество (2% раствор субстанции в воде, ОФС "Поляриметрия").

Сульфаты. Не более 0,05% (ОФС "Сульфаты", метод 1). Для определения используют раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора".

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил - Буферный раствор pH 2,8 10:90.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил - Буферный раствор pH 2,8 90:10.

Буферный раствор pH 2,8. 3,25 г натрия октансульфоната моногидрата растворяют в воде, доводят pH раствора до 2,8 +/- 0,1 10% разведенной фосфорной кислотой и доводят объем раствора водой до 1 л.

Смесь растворителей. ПФА - ПФБ 80:20.

Испытуемый раствор. Около 50 мг (точная навеска) субстанции растворяют в смеси растворителей и доводят объем раствора смесью растворителей до 50 мл.

Раствор сравнения А. 5,0 мл испытуемого раствора доводят смесью растворителей до 100,0 мл. 2,0 мл полученного раствора доводят смесью растворителей до 100,0 мл.

Раствор сравнения Б. Содержимое упаковки стандартного образца для идентификации пиков, содержащего примеси C и E, растворяют в 2,0 мл смеси растворителей.

Примечание.

Примесь C: 1-(3-гидроксифенил)-2-(метиламино)этанон, CAS 90005-54-2;

Примесь E: 2-[бензил(метил)амино]-1-(3-гидроксифенил)этанон, CAS 56917-44-3.

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.

На хроматограмме раствора сравнения Б отношение максимум/минимум (p/v) между пиком примеси C и линией, соединяющей его с пиком фенилэфрина должно быть не менее 5.

На хроматограмме испытуемого раствора фактор асимметрии основного пика (As) должен быть не более 1,9.

Идентификация примесей. Хроматограмма раствора сравнения Б используется для идентификации пика примеси A; хроматограмма раствора сравнения B используется для идентификации пика примеси C.

Относительные времена удерживания соединений. Фенилэфрин - 1 (около 2,8 мин); примесь C - около 1,3; примесь E - около 3,6.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площади пиков следующих примесей умножаются на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь C - 0,5; примесь E - 0,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь каждого пика примесей C и E должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1%);

- площадь пика любой другой примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1%);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,2%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 25 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,15 г (точная навеска) субстанции растворяют в смеси 0,5 мл 0,1 М хлористоводородной кислоты и 80 мл спирта 96% и титруют 0,1 М спиртовым раствором натрия гидроксида.

Конечную точку титрования определяют потенциометрически.

1 мл 0,1 М спиртового раствора натрия гидроксида соответствует 20,37 мг фенилэфрина гидрохлорида C₉H₁₃NO₂·HCl.

Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.