Содержит не менее 97,0% и не более 102,0% бетаметазона дипропионата C₂₈H₃₇FO₇ в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в ацетоне и метиленхлориде, умеренно растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца бетаметазона дипропионата.

2. Тонкослойная хроматография (ОФС "Тонкослойная хроматография").

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля 60 F₂₅₄.

Подвижная фаза (ПФ). К смеси 15 объемов эфира и 77 объемов метиленхлорида прибавляют смесь 12 объемов воды и 80 объемов метанола.

Испытуемый раствор. 10 мг субстанции растворяют в 10,0 мл смеси метанол - метиленхлорид 2:8.

Раствор сравнения. 10 мг стандартного образца бетаметазона дипропионата растворяют в 10,0 мл смеси метанол - метиленхлорид 2:8.

Контрольный раствор. 10 мг стандартного образца бетаметазона дипропионата и 10 мг стандартного образца дезоксикортона ацетата растворяют в 10,0 мл смеси метанол - метиленхлорид 2:8.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора, раствора сравнения и контрольного раствора. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в ультрафиолетовом свете при 254 нм.

На хроматограмме испытуемого раствора должна наблюдаться зона адсорбции, по положению, интенсивности поглощения и величине соответствующая зоне адсорбции на хроматограмме раствора сравнения. Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме контрольного раствора наблюдаются две полностью разделенные зоны адсорбции.

3. Качественная реакция. К 2 мг субстанции прибавляют 2 мл серной кислоты концентрированной и перемешивают. В течение 5 мин должно появиться интенсивное красно-коричневое окрашивание. Раствор осторожно выливают при перемешивании в 10 мл воды. Окрашивание должно исчезнуть и должен остаться прозрачный раствор.

Удельное вращение. От +84 до +88 в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции в этаноле, ОФС "Поляриметрия").

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза (ПФ). Вода - ацетонитрил 35:65.

Испытуемый раствор. 60 мг субстанции растворяют в 25,0 мл ПФ.

Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора доводят ПФ до 50,0 мл. 5,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 20,0 мл.

Раствор сравнения Б. 2 мг стандартного образца бетаметазона дипропионата и 2 мг стандартного образца беклометазона дипропионата растворяют в 25,0 мл ПФ.

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.

Относительные времена удерживания соединений: бетаметазона дипропионат 1,0 (около 9 мин), беклометазона дипропионат около 1,19.

Пригодность хроматографической системы: на хроматограмме раствора сравнения Б разрешение (R) между пиками бетаметазона дипропионата и беклометазона дипропионата должно быть не менее 2,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика бетаметазона дипропионата на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%),

- сумма площадей всех пиков примесей не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика бетаметазона дипропионата на хроматограмме раствора сравнения А (не более 1,0%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади пика бетаметазона дипропионата на хроматограмме раствора сравнения А.

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,2% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции и платиновый тигель.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжелые металлы" в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции (ОФС "Сульфатная зола") с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 25 ЕЭ на 1 мг активного вещества субстанции (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

--------------------------------

<*> Контроль по показателю качества "Бактериальные эндотоксины" проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Испытание проводят методом ВЭЖХ в условиях, испытания "Родственные примеси".

Испытуемый раствор. Около 60 мг (точная навеска) субстанции растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до 50,0 мл. 4,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 20,0 мл.

Стандартный раствор. Около 60 мг (точная навеска) стандартного образца бетаметазона дипропионата растворяют в ПФ и доводят объем ПФ до 50,0 мл. 4,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 20,0 мл.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Пригодность хроматографической системы: на хроматограмме стандартного раствора относительное стандартное отклонение площади пика бетаметазона дипропионата должно быть не более 1,0% (6 определений).

Содержание бетаметазона дипропионата C₂₈H₃₇FO₇ в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика бетаметазона дипропионата на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика бетаметазона дипропионата на хроматограмме стандартного раствора;

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска стандартного образца бетаметазона дипропионата, мг;

W - потеря в массе при высушивании субстанции, %;

P - содержание основного вещества в стандартном образце бетаметазона дипропионата, %.

Хранение. В защищенном от света месте.