(2R)-2-Ацетамидо-3-сульфанилпропановая кислота

Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% ацетилцистеина C₅H₉NO₃S в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы со специфическим запахом.

Растворимость. Легко растворим в воде и спирте 96%, практически нерастворим в метиленхлориде.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца ацетилцистеина.

2. Качественная реакция. 50 мг субстанции растворяют в 1 мл воды, прибавляют 0,1 мл раствора натрия нитропруссида 0,05 г/мл и 0,1 мл раствора аммиака концентрированного 32%; должно появиться темно-фиолетовое окрашивание.

Температура плавления. От 104 до 110 °C (ОФС "Температура плавления", метод 1).

<*> Прозрачность раствора. Раствор 1,0 г субстанции в 20 мл воды должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").

<*> Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен быть бесцветным (ОФС "Степень окраски жидкостей").

Удельное вращение. От +21,0 до +27,0 в пересчете на сухое вещество (ОФС "Поляриметрия").

Испытуемый раствор. К около 1,25 г (точная навеска) субстанции прибавляют 1 мл раствора натрия эдетата 0,01 г/мл и 7,5 мл 1 М раствора натрия гидроксида, перемешивают до растворения и доводят объем раствора фосфатным буферным раствором pH 7,0 до 25,0 мл.

pH раствора. От 2,0 до 2,8 (1% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Все растворы субстанции и стандартных образцов используют сразу после приготовления.

Подвижная фаза. Смесь ацетонитрил-вода 3:97 доводят до pH 3,0 ортофосфорной кислотой.

Испытуемый раствор. Около 80 мг (точная навеска) субстанции взбалтывают с 1,0 мл 1 М раствора хлористоводородной кислоты и доводят водой до 100,0 мл.

Стандартный раствор. Около 4 мг (точная навеска) стандартного образца ацетилцистеина, около 4 мг (точная навеска) стандартного образца примеси A, около 4 мг (точная навеска) стандартного образца примеси B, около 4 мг (точная навеска) стандартного образца примеси C и около 4 мг (точная навеска) стандартного образца примеси D взбалтывают с 1,0 мл 1 М раствора хлористоводородной кислоты и доводят объем раствора водой до 100,0 мл.

Раствор, содержащий продукт циклизации. Аликвоту испытуемого раствора выдерживают не менее часа (образуется продукт циклизации - 2-метил-4,5-дигидро-1,3-тиазол-4-карбоновая кислота).

Относительные времена удерживания компонентов: примесь A - около 0,34; примесь B - около 0,38; продукт циклизации - около 0,52; ацетилцистеин - 1,00 (около 6,4 мин); примесь C - около 1,88; примесь D - около 2,19.

Примечание.

Примесь A: 3,3'-дисульфандиилбис[(2R)-2-аминопропановая кислота], CAS 56-89-3;

примесь B: (2R)-2-амино-3-сульфанилпропановая кислота, CAS 52-90-4;

примесь C: 3,3'-дисульфандиилбис[(2R)-2-ацетамидопропановая кислота], CAS 5545-17-5;

примесь D: (2R)-2-ацетамидо-3-(ацетилсульфанил)пропановая кислота, CAS 5545-17-5;

продукт циклизации: 2-метил-4,5-дигидро-1,3-тиазол-4-карбоновая кислота, CAS 84184-18-9.

Пригодность хроматографической системы: разрешение (R) между пиками примеси C и примеси D должно быть не менее 2,0.

Содержание любой примеси в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S_i - площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика соответствующей примеси (при вычислении содержания известных примесей) или ацетилцистеина (при вычислении содержания неидентифицированных примесей) на хроматограмме стандартного раствора;

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска соответствующего стандартного образца примеси или ацетилцистеина, мг.

Допустимое содержание примесей. Содержание любой примеси должно быть не более 0,5%. Суммарное содержание примесей должно быть не более 0,5%.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади пика ацетилцистеина на хроматограмме стандартного раствора и пик продукта циклизации.

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Около 1,0 г (точная навеска) субстанции высушивают при пониженном давлении и температуре 70 °C.

Сульфатная зола. Не более 0,2% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжелые металлы" в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции (ОФС "Сульфатная зола") с использованием эталонного раствора 1.

Цинк. Не более 0,001%. Атомно-абсорбционная спектрометрия.

Испытуемый раствор. 1,0 г субстанции растворяют в 0,001 М хлористоводородной кислоте и доводят объем тем же растворителем до 50,0 мл.

Растворы сравнения. Готовят разведения с использованием стандартного раствора цинка 5 мг/мл и 0,001 М хлористоводородной кислоты.

Источник излучения. Цинковая лампа с полым катодом.

Длина волны. 213,8 нм.

Атомизация. Воздушно-ацетиленовое пламя.

Учитывают величину неспецифической абсорбции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,5 ЕЭ на 1 мг активного вещества субстанции (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

--------------------------------

<*> Контроль по показателям качества "Прозрачность раствора", "Цветность раствора" и "Бактериальные эндотоксины" проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,14 г (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл воды, прибавляют 10 мл хлористоводородной кислоты разведенной 7,3% и перемешивают. После охлаждения в ледяной бане прибавляют 10 мл 16,6% раствора калия йодида и титруют 0,05 М раствором йода (индикатор - 1% раствор крахмала).

1 мл 0,05 М раствора йода соответствует 16,319 мг C₅H₉NO₃S.

Хранение. В сухом защищенном от света месте.