5-Фенил-5-эталпиримидин-2,4,6-(1H,3H,5H)-трион

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% фенобарбитала C₁₂H₁₂N₂O₃ в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96%, умеренно растворим в хлороформе, очень мало растворим в воде.

Подлинность.

1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца фенобарбитала.

2. УФ-спектр. 0,01 г субстанции растворяют в 100 мл спирта 96%.

5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, доводят объем раствора буферным раствором pH 10 до метки и перемешивают. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области длин волн от 220 до 280 нм должен иметь максимум поглощения при 240 нм и минимум поглощения при 224 нм.

3. Качественная реакция. 0,1 г субстанции взбалтывают с 2 мл спирта 96%, прибавляют 1 каплю 20% раствора кальция хлорида, 2 капли 5% раствора кобальта нитрата и 2 капли 20% раствора натрия гидроксида; должно появиться сине-фиолетовое окрашивание.

Температура плавления. От 175 до 179 °С (ОФС "Температура плавления").

<*> Прозрачность раствора. 0,25 г субстанции растворяют в 5 мл 10% раствора натрия карбоната безводного. Полученный раствор должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").

<*> Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на "Прозрачность раствора", должен быть бесцветным (ОФС "Степень окраски жидкостей").

Кислотность. 1 г субстанции кипятят с 50 мл воды в течение 2 мин, охлаждают и фильтруют. К 10 мл фильтрата прибавляют 0,15 мл 0,1% спиртового раствора метилового красного. Раствор окрашивается в оранжево-желтый цвет. Для перехода окраски в желтый цвет должно потребоваться не более 0,1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.

Родственные примеси. Определение проводят методом тонкослойной хроматографии (ТСХ).

Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции растворяют в 5 мл спирта 96%.

Раствор сравнения А. 0,5 мл испытуемого раствора разбавляют спиртом 96% до 100 мл,

Раствор сравнения Б. 25 мл раствора сравнения Л разбавляют спиртом 96% до 50 мл.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 15 мл раствора сравнения Б разбавляют спиртом 96% до 25 мл.

Подвижная фаза. Готовят смесь: аммиака раствор концентрированный 25%-спирт 96%-хлороформ (5:15:80). Дают смеси отстояться до разделения слоев и в качестве элюента используют нижний слой.

Раствор используют свежеприготовленным.

На линию старта пластинки Силикагель 60 F₂₅₄, предварительно промытой метанолом и высушенной при температуре от 80 до 85 °С в течение 7 мин, наносят по 10 мкл испытуемого раствора (200 мкг), раствора сравнения А (1 мкг), раствора сравнения Б (0,5 мкг) и раствора для проверки пригодности хроматографической системы (0,3 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат в токе теплого воздуха в течение 5 мин, помещают в камеру с подвижной фазой и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт подвижной фазы пройдет около 80-90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры и немедленно просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм. После этого пластинку опрыскивают дифенилкарбазон-ртутным реактивом, сушат в токе теплого воздуха в течение 5 мин и опрыскивают свежеприготовленным 0,66% спиртовым раствором калия гидроксида. Пластинку нагревают при температуре от 100 до 105 °С в течение 5 мин и немедленно просматривают.

Любое дополнительное пятно на хроматограмме испытуемого раствора при просмотре в УФ-свете и после проявления не должно превышать по величине и интенсивности поглощения или окраски пятна на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%).

Суммарное содержание примесей должно быть не более 0,75%.

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы четко видно пятно.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфаты. Не более 0,02% (ОФС "Сульфаты"). Для определения используют раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора".

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжелые металлы" в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции (ОФС "Сульфатная зола").

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Около 0,2 г (точная навеска) субстанции растворяют в 5 мл предварительно нейтрализованного по тимолфталеину спирта 96%, прибавляют 5 мл воды и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления синего окрашивания (индикатор - 0,5 мл 0,1% раствора тимолфталеина).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 23,22 мг фенобарбитала C₁₂H₁₂N₂O₃.

Хранение. В хорошо укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.

--------------------------------

<*> Контроль по показателям качества "Прозрачность раствора" и "Цветность раствора", проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.