Настоящая общая фармакопейная статья предназначена для определения хлоридов методом обратного осадительного титрования в биологических лекарственных препаратах (БЛП) и их растворителях, не содержащих другие галогениды (иодиды, фториды, бромиды), окислители или соли ртути. Методы осадительного титрования основаны на реакциях осаждения определяемого компонента титрантом - раствором, образующим осадок с определяемыми компонентами.

Для проведения реакции осаждения при титриметрическом анализе необходимо соблюдение следующих условий:

1) осадок должен быть практически нерастворим;

2) выпадение осадка должно происходить достаточно быстро;

3) результаты титрования не должны искажаться явлениями адсорбции (соосаждения);

4) при титровании должна фиксироваться точка эквивалентности.

Ионы хлора (Cl^-) определяют тиоцианометрическим (роданометрическим, аргентометрическим) методом по Фольгарду (обратное титрование). В качестве титранта используют стандартный раствор аммония тиоцианата (аммония роданида) NH₄SCN, в качестве индикатора для определения точки эквивалентности - насыщенный раствор квасцов железоаммонийных (NH₄Fe(SO₄)₂·12H₂O).

Сущность метода обратного титрования по Фольгарду заключается в следующем: при добавлении к раствору, содержащему ионы хлора, избытка титрованного раствора серебра нитрата (AgNO₃) образуется осадок серебра хлорида (AgCl). Избыток серебра нитрата оттитровывают раствором аммония тиоцианата с образованием практически нерастворимого осадка серебра роданида (AgSCN) в присутствии индикатора - квасцов железоаммонийных. В точке эквивалентности ионы железа (III) взаимодействуют с тиоцианат-ионами (SCN^-), образуя растворимое комплексное соединение темно-красного цвета.

Процесс обратного титрования (по методу Фольгарда) протекает по следующей схеме реакций:

Fe³⁺ + 3 SCN^- = [Fe(SCN)₃]

В коническую колбу вместимостью 50 - 100 мл вносят точный объем образца (А), содержащий 0,3 - 1,5 мг хлор-ионов, что при пересчете соответствует 0,5 - 2,5 мг натрия хлорида, прибавляют 8 - 10 мл воды очищенной, 5 мл (точный объем) 0,01 М раствора серебра нитрата, 1,0 мл азотной кислоты концентрированной и перемешивают. Содержимое колбы нагревают, доводят до кипения, и осторожно по каплям прибавляют насыщенный раствор калия перманганата, не допуская вспенивания и выплескивания, до получения фиолетово-коричневого окрашивания, не исчезающего в течение 5 мин выдерживания колбы при температуре кипения. К горячему испытуемому раствору на конце шпателя прибавляют глюкозу (40 - 140 мг) до исчезновения окраски.

Пробы охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 0,5 мл насыщенного раствора квасцов железоаммонийных и при непрерывном перемешивании избыток 0,01 М раствора серебра нитрата медленно титруют 0,01 М раствором аммония тиоцианата до появления отчетливой светлой коричневато-оранжевой окраски.

Параллельно проводят контрольный опыт с пробой, не содержащей испытуемый образец (А).

Количество ионов Cl^-, вступивших в реакцию с AgNO₃, определяют по разнице объемов 0,01 М раствора NH₄SCN, пошедшего на титрование контрольного и анализируемого растворов.

Содержание хлоридов (X) в процентах вычисляют по формуле:

где: V_к - объем 0,01 М раствора аммония тиоцианата, пошедший на титрование контрольного раствора, мл;

V_оп - объем 0,01 М раствора аммония тиоцианата, пошедший на титрование испытуемого раствора, мл;

A - объем испытуемого раствора, взятого на анализ, мл;

K - поправочный коэффициент к молярности аммония тиоцианата;

0,0003544 - титр по хлор-иону <*> - количество хлоридов в г, соответствующее 1 мл 0,01 М раствора аммония тиоцианата;

--------------------------------

(<*> для пересчета на натрия хлорид используют значение титра по натрия хлориду - 0,0005844, г/мл);

100 - коэффициент пересчета в проценты.

Примечания

Приготовление испытуемого раствора - указывают в фармакопейной статье или нормативной документации.

Приготовление 0,1 М титрованного раствора серебра нитрата. В мерной колбе вместимостью 1000 мл растворяют в воде очищенной 17 г серебра нитрата, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.

Около 0,15 г (точная навеска) натрия хлорида, прокаленного при температуре 250 - 300 °C до постоянной массы, растворяют в 50 мл воды очищенной, добавляют 1,0 мл 5% раствора калия хромата (K₂CrO₄) и титруют приготовленным раствором серебра нитрата до появления слабой красновато-оранжевой окраски, не исчезающей при перемешивании.

Молярность (M) приготовленного раствора серебра нитрата проверяют по формуле:

где: a - навеска натрия хлорида, г;

0,05844 - количество натрия хлорида, соответствующее 1 мл 1 М раствора натрия хлорида, г/мл;

V - объем раствора серебра нитрата, пошедший на титрование навески натрия хлорида, мл.

При несоответствии заданной молярности раствор укрепляют или разводят до 0,1 М, повторно проверяя титр раствора.

Раствор хранят в склянке из темного стекла с притертой пробкой в защищенном от света месте при комнатной температуре.

Приготовление 0,01 М раствора серебра нитрата. В мерную колбу вместимостью 50 мл вносят 5 мл 0,1 М титрованного раствора серебра нитрата, доводят объем раствора водой очищенной до метки и перемешивают. Раствор готовят перед использованием.

Приготовление 0,1 М титрованного раствора аммония тиоцианата. В мерной колбе вместимостью 1000 мл в воде очищенной растворяют 7,6 - 8,0 г аммония тиоцианата, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.

Титр аммония тиоцианата устанавливают по 0,1 М раствору серебра нитрата. К 20 мл 0,1 М раствора серебра нитрата прибавляют 25 мл воды очищенной, 0,5 мл азотной кислоты концентрированной, 1 мл насыщенного раствора квасцов железоаммонийных и титруют приготовленным раствором аммония тиоцианата до появления светлой жидкости коричневато-оранжевого цвета. Молярность раствора аммония тиоцианата вычисляют по формуле:

где: M₀ - молярность 0,1 М раствора серебра нитрата, г;

V₀ - объем 0,1 М раствора серебра нитрата, мл;

V - объем 0,1 М раствора аммония тиоцианата, мл.

После определения титра раствор укрепляют или разводят до 0,1 М раствора, повторно проверяя титр.

Возможно приготовление 0,1 М раствора аммония тиоцианата из стандарт-титра в ампуле (фиксанала) согласно инструкции по применению.

Приготовление 0,01 М раствора аммония тиоцианата. В мерную колбу вместимостью 50 мл вносят 5 мл 0,1 М раствора аммония тиоцианата, доводят объем раствора водой очищенной до метки и тщательно перемешивают. Раствор готовят перед использованием.

Приготовление насыщенного раствора квасцов железоаммонийных. В 100 мл воды очищенной растворяют 40 г квасцов железоаммонийных, фильтруют, добавляют 16% раствор азотной кислоты до перехода коричневой окраски в желтовато-зеленую. Раствор хранят во флаконе из темного стекла в защищенном от света месте при комнатной температуре.

Определение поправочного коэффициента к молярности аммония тиоцианата. Поправочный коэффициент определяют как отношение теоретически заданного объема титранта (5 мл) к его объему в контрольном эксперименте (5/V_к). Показатель поправочного коэффициента должен находиться в пределах (1 +/- 0,02).