Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат диоксометилтетрагидропиримидин, мазь для местного и наружного применения. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС "Мази" и ниже приведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества диоксометилтетрагидропиримидина C₅H₆N₂O₂.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС "Мази".

Подлинность.

1. Спектрофотометрия. Ультрафиолетовые спектры поглощения испытуемого и стандартного растворов в области длин волн от 220 до 300 нм должны иметь максимумы и минимумы при одних и тех же длинах волн ("Количественное определение").

2. Тонкослойная хроматография. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора (10 мкг) по положению, интенсивности поглощения и величине должна соответствовать зоне адсорбции на хроматограмме раствора сравнения А (10 мкг) ("Родственные примеси").

Раствор п-нитродиазобензола. 0,15 г нитроанилина растворяют в 5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%. К полученному раствору прибавляют раствор 0,15 г натрия нитрита в 2 мл воды. Раствор используют свежеприготовленным.

К навеске препарата, содержащей 0,2 г диоксометилтетрагидропиримидина, прибавляют 20 мл 10% раствора натрия карбоната, нагревают на водяной бане до расплавления, взбалтывают в течение 3 мин, охлаждают и фильтруют (испытуемый раствор). К 8 мл испытуемого раствора прибавляют 3 мл раствора п-нитродиазобензола; должно появиться оранжево-красное окрашивание, затем должен выпадать красно-оранжевый осадок.

4. Качественная реакция. К 10 мл испытуемого раствора, полученного в предыдущем испытании, прибавляют 10 мл бромной воды при перемешивании; бромная вода должна обесцветиться.

Размер частиц. Не более 75 мкм. Определение проводят в соответствии с ОФС "Размер частиц".

pH. от 6,0 до 7,5 (ОФС "Ионометрия", метод 3).

Испытуемый раствор. Навеску препарата, содержащую 0,3 г диоксометилтетрагидропиримидина, помещают в коническую колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл воды, нагревают на водяной бане до расплавления, перемешивают в течение 3 мин, охлаждают и фильтруют.

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС "Тонкослойная хроматография").

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F₂₅₄.

Подвижная фаза (ПФ). Хлороформ - метанол - уксусная кислота ледяная 90:8:2.

Растворитель. Уксусная кислота ледяная - вода 1:1.

Раствор для детектирования. 1,0 г диметиламинобензальдегида растворяют в смеси 25 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и 75 мл метанола.

Испытуемый раствор. Навеску препарата, содержащую 0,1 г диоксометилтетрагидропиримидина, помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 10 мл растворителя, нагревают на водяной бане до расплавления и взбалтывают в течение 5 мин при периодическом подогревании. Охлаждают на льду и фильтруют через бумажный фильтр.

Раствор сравнения А. 10 мг стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения Б. 10 мл раствора сравнения А помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Раствор сравнения В. 10 мг мочевины помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 50 мл растворителя и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

На линию старта пластинки наносят 10 мкл (100 мкг) испытуемого раствора, 1 мкл (10 мкг) испытуемого раствора и 10 мкл (10 мкг) раствора сравнения А. В одну точку наносят по 3 мкл (0,3 мкг) раствора сравнения Б и раствора сравнения В. Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 15 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 15 мин, затем в сушильном шкафу при температуре от 100 до 105 °C в течение 15 мин. Пластинку просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм, отмечают зоны адсорбции диоксометилтетрагидропиримидина, затем опрыскивают пластинку раствором для детектирования, сушат в токе воздуха в течение 10 мин, затем в сушильном шкафу при температуре от 110 до 115 °C в течение 2 мин.

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения Б (0,3 мкг) и раствора сравнения В (0,3 мкг) четко видны и разделены зоны адсорбции.

На хроматограмме испытуемого раствора (100 мкг) не должно быть дополнительных зон адсорбции.

Зону адсорбции на линии старта при оценке не учитывают.

Масса содержимого упаковки. В соответствии с ОФС "Масса (объем) содержимого упаковки".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

1% раствор кальция хлорида. 10 г кальция хлорида безводного помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в воде, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и фильтруют через бумажный фильтр.

Испытуемый раствор. Точную навеску препарата, содержащую около 0,2 г диоксометилтетрагидропиримидина, помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 30 мл 1% раствора кальция хлорида и нагревают на водяной бане до расплавления. Колбу закрывают пробкой, содержимое взбалтывают в течение 5 мин при периодическом подогревании, затем охлаждают на льду до застывания основы и фильтруют в мерную колбу вместимостью 100 мл. Таким же образом экстракцию повторяют два раза и доводят объем раствора 1% раствором кальция хлорида до метки.

5,0 мл полученного фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Стандартный раствор. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют 1% растворе кальция хлорида и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Доводят объем полученного раствора до метки тем же растворителем и фильтруют. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения. Вода.

Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 260 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Содержание диоксометилтетрагидропиримидина C₅H₆N₂O₂ в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

где A₁ - оптическая плотность испытуемого раствора;

A₀ - оптическая плотность стандартного раствора;

a₁ - навеска препарата, мг;

a₀ - навеска стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина, мг;

P - содержание диоксометилтетрагидропиримидина в стандартном образце диоксометилтетрагидропиримидина, %;

L - заявленное количество диоксометилтетрагидропиримидина в препарате, г/г.

Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 15 °C. Не замораживать.