Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% прометазина гидрохлорида C₁₇H₂₀N₂S·HCl в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или желтоватый кристаллический порошок.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96%, метиленхлориде и хлороформе.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца прометазина гидрохлорида.

2. Качественная реакция. 50 мг субстанции растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1 мл бромной воды и нагревают до кипения; должно появиться темно-вишневое окрашивание со взвешенным осадком.

3. Качественная реакция. 0,1 г субстанции растворяют в 5 мл воды и прибавляют 0,5 мл 10% раствора натрия гидроксида, тотчас же должен выпасть осадок белого цвета; через 5 мин фильтруют; фильтрат должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС "Общие реакции на подлинность").

Температура плавления. От 221 до 225 °C (с разложением, ОФС "Температура плавления", метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 0,25 г препарата в 10 мл воды, свободной от углерода диоксида, должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен быть бесцветным (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

pH. От 4,0 до 5,0 (10% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Раствор калия дигидрофосфата. 3,4 г калия дигидрофосфата растворяют в 500 мл воды, доводят pH калия гидроксида раствором 10% до 7,0 +/- 0,05 и доводят объем раствора водой до 1 л.

Подвижная фаза (ПФ). Метанол - ацетонитрил - раствор калия дигидрофосфата 20:30:50.

Смесь растворителей. Триэтиламин - метанол 1:1000.

Испытуемый раствор. Около 25 мг (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в смеси растворителей и доводят объем раствора этим же растворителем до метки.

Раствор сравнения А. 2,5 мг стандартного образца прометазина для идентификации пиков, содержащего примеси A, B и C, растворяют в 5,0 мл смеси растворителей.

Раствор сравнения Б. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора смесью растворителей до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора смесью растворителей до метки.

Раствор сравнения В. 5,0 мг стандартного образца примеси D помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в смеси растворителей и доводят смесью растворителей до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят смесью растворителей до метки.

Примечание:

примесь A: 10H-фенотиазин, CAS 92-84-2;

примесь B: (2RS)-N,N-диметил-2-(10H-фенотиазин-10-ил)пропан-1-амин, CAS 303-14-0;

примесь C: (2RS)-N-метил-1-(10H-фенотиазин-10-ил)пропан-2-амин, CAS 37707-23-6;

примесь D: , CAS 7640-51-9.

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А, Б и В.

Идентификация примесей. Хроматограмма, прилагаемая к стандартному образцу прометазина для идентификации примесей и хроматограмма раствора сравнения А используются для идентификации пиков примесей A, B и C. Хроматограмма раствора сравнения В используется для идентификации пика примеси D.

Относительное время удерживания соединений. Прометазин - 1 (около 18 мин); примесь D - около 0,2; примесь C - около 0,5; примесь B - около 1,4; примесь A - около 1,8.

Пригодность хроматографической системы определяют в соответствии с ОФС "Хроматография" со следующими уточнениями. На хроматограмме раствора сравнения А:

- разрешение (R) между пиками примесей A и B должно быть не менее 2;

- расположение пиков должно быть аналогично таковому на хроматограмме, прилагаемой к стандартному образцу прометазина для идентификации примесей.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площадь пика примеси A умножается на 0,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси B должна быть не более 8-кратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,8%);

- площадь пика примеси C должна быть не более 2-кратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,2%);

- площадь пика примеси A должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1%);

- площадь пика примеси D должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,1%);

- площадь пика любой другой примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1%);

- суммарная площадь пиков всех примесей должна быть не более 12-кратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 1,2%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (менее 0,05%).

Сульфаты. Не более 0,05% (ОФС "Сульфаты", метод 1). 0,2 г субстанции растворяют в 10 мл воды.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы", метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 5,0 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

--------------------------------

<*> Контроль по показателю качества "Бактериальные эндотоксины" проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,25 г (точная навеска) предварительно высушенной субстанции растворяют в 50 мл смеси уксусного ангидрида и безводной уксусной кислоты 7:3 и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование").

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 32,09 мг прометазина гидрохлорида C₁₇H₂₀N₂S·HCl.

Хранение. В плотно закрытой упаковке в защищенном от света месте.