ОПРЕДЕЛЕНИЕ

6-Метилпиримидин-2,4(1H,3H)-дион.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% диоксометилтетрагидропиримидина C₅H₆N₂O₂ в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Мало растворим в воде и спирте 96%.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1, по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина.

2. Спектрофотометрия (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,5 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 300 нм должен иметь максимум при 260 нм и минимум при 231 нм.

3. Качественная реакция. К 0,1 г субстанции прибавляют 10 мл бромной воды и встряхивают; бромная вода должна обесцветиться в течение 5 мин.

ИСПЫТАНИЯ

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза (ПФ). Калия дигидрофосфата раствор 0,01 М.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в 25 мл горячей воды (около 80 °C), охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор мочевины. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) мочевины, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина, растворяют в 30 мл горячей воды (около 80 °C), охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 4,0 мл раствора мочевины, прибавляют 2,0 мл раствора стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина и доводят объем раствора водой до метки.

Уравновешивают колонку ПФ в течение 30 мин.

Хроматографируют стандартный раствор и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Диоксометилтетрагидропиримидин - 1 (около 13 мин); мочевина - около 0,17.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:

- отношение сигнал/шум (S/N) для пика диоксометилтетрагидропиримидина должно быть не менее 10;

- разрешение (R_S) между пиками мочевины и диоксометилтетрагидропиримидина должно быть не менее 2,0;

- фактор асимметрии пика (A_S) диоксометилтетрагидропиримидина должен быть не более 1,5.

Содержание примеси мочевины в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика мочевины на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика мочевины на хроматограмме стандартного раствора;

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска мочевины, мг;

P - содержание основного вещества в мочевине, %.

Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика диоксометилтетрагидропиримидина на хроматограмме стандартного раствора;

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска фармакопейного стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина, мг;

P - содержание диоксометилтетрагидропиримидина в фармакопейном стандартном образце диоксометилтетрагидропиримидина, %.

- мочевина - не более 0,2%;

- любая другая примесь - не более 0,1%;

- сумма примесей - не более 0,5%.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика диоксометилтетрагидропиримидина на хроматограмме стандартного раствора (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,3% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Хлориды. Не более 0,01% (ОФС "Хлориды"). Взбалтывают 1 г субстанции в течение 1 мин с 50 мл воды и фильтруют.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 25 мл диметилформамида, предварительно нейтрализованного по тимолового синего раствору 1%, и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида в смеси метанола и бензола до появления сине-голубого окрашивания (индикатор - тимолового синего раствор 1%), не исчезающего в течение 30 с.

Титрование рекомендуется проводить в атмосфере инертного газа.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 12,61 мг диоксометилтетрагидропиримидина C₅H₆N₂O₂.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке.